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酶抑制研研监管注意事项
FDA和EMA药物间相互作用（DDI）准则均建议开放这些这些这些这些这些这些这些于次次人体试验之前可逆（直接）和不可能（时间依赖性）细胞色素p450抑制生成数码。临床ddi研要求和范围。
酶抑制
抑制细胞色素p450（cyp）和ugt酶是临床药物间相互作用的主要原因。通用味料制剂作用的主要原因。抑制供制品的抑制抑制力。抑制动力学学会可得到一一步，得出的数码用于预测给后后可爱发生原因有很多的ddi。
FDA和EMA推荐的研究
细胞毒性和稳定性
CYP mRNA和酶诱导
方法
- 测试系统：综合人肝微粒体（HLM）
- CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4 / 5
- 可应要求在直接抑制分享中评估的UGT酶：UGT1A1，UGT1A3，UGT1A4，UGT11A6，UGT1A9，UGT2B7，UGT2B15
- 制品浓度：8种浓度，一道三份
- 所有汉联器MICROLAB星自行型液
CYP抑制作用可通过通行和依赖性测定衡衡直接测定选择性选择性物，其浓度达达每种cyp酶酶大反应速度（km）的一般（请参见下文）。已知的抑制剂被用作和代谢依赖性抑制检测的阳光对照。所培养均通过添冷却终止终止，冷却乙腈中没有对cyp obersits的稳定标记内部代谢物标准。
时间依赖性（不可能）抑制
在不在的还是在NADPH的情况下，检测方法使用8种浓度供试供试培养30分钟，然后再稀释到探针含有物分物。如果观察到明显的时间依赖性抑制，则可确定其他动力学位，包括包括函数（k歼（k一世）。这些函数通过改变培养培养培养培养培养确定，可致以确定药实验，可致以杂项。
直接抑制
在现在的和不在的8岁的供试供试情况下游检测以确定抑制力，并在可以的情况下确定IC50。
通行使用5种浓度的探针探针物来自来确定确定抑制数（k一世）和观察到的抑制类型可以进一流步直接抑制。
细胞色素p450 |
底 |
分类物 |
直接抑制 |
时间依赖性抑制 |
|---|---|---|---|---|
CYP1A2 |
非那西丁 |
乙酰乙酰基酚 |
氟伏沙明 |
呋拉茶碱 |
CYP2B6. |
安全他酮 |
羟基安非他酮 |
奥芬那君 |
thootep. |
CYP2C8 |
阿比地 |
去去基重氮喹 |
孟鲁司特 |
吉非贝齐1-o-β-葡糖醛酸 |
CYP2C9 |
双氯芬酸 |
4'-羟基双氯芬酸 |
磺胺苯并恶唑 |
钛酸 |
CYP2C19 |
甲苯妥英. |
4'-羟基苯乙妥英 |
努卡酮 |
埃索美拉唑 |
CYP2D6. |
右美沙芬 |
葡聚糖 |
奎尼奇 |
帕罗西瓜 |
CYP3A4 / 5. |
睾酮 |
6β-甲基睾丸激素 |
酮康唑 |
红花 |
CYP3A4 / 5. |
咪达唑仑 |
1'-羟基咪达唑仑 |
酮康唑 |
曲霉素 |
交付成果
这些这些方法将提供cyp酶直接或不可能的IC的IC50.值。如果观察到明显的直接，则可以确定抑制位数（k一世）。如果如果观察明显的时间依赖性抑制，则可确定基础机理的失活幂数（k一世和K.歼）。借助借助数，管理学可以在评估临床试验需求时提供户外指导。
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