非小细胞肺癌模型

作者:

erin trachet |肿瘤学高层科学顾问/高层提案开发致原理

日期:

2018年2月

肺癌(小细胞癌和非小细胞癌)是男性和女性中第二常见的癌症。没有新闻中癌症中间14%是肺癌。美国癌症议会对于2018年年美国肺癌情况的估计:

  • 约234,030例新增肺癌(男性新增121,680例,女性新增112,350例)
  • 约{154,050人因肺癌死亡(男性83,550人,女性70,500人)

肺癌有两种主要,非小细胞肺癌(nsclc)和小细胞肺癌(sclc).nsclc占所肺癌病例的约85%。肺癌主要发生在确诊年为65岁岁或以上的少年人。

繁体而而,男性一生中间的概率约为1/15;女性约是1/17。这些包括不望者。吸烟者风险较高,非吸烟者风光较低。过去几十年里,男性肺癌的发病率一直在下降,但女性仅在最近十年才开始下降。许多人将这种下降归因于重要的反吸烟运动以及阻止年轻人尝试吸烟的努力。

癌症的预后一道,它高度取决于发表癌症的时间。如果及早发表,则预后可非常好,甚至可以治愈。所以,由于闻多多人多年无,因此因此检测检测具体。

NSCLC的治疗方案包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗。在许多情况下会联合使用多种治疗方案。过去几年间,FDA批准了若干新的靶向和免疫疗法。这些药物是数百小时临床前研究的结果,这些临床前研究在细胞和动物模型中评估了新疗法。

由于每年的新闻数量更多,因此nsclc一道是备注研注注取得类型。靶向治疗已取得广泛成功,但治疗已取得反复反复出现。为什么满足临床前研出现。需求,科文斯提供了几经过经过经过优系非经过肺癌细胞系(请参阅表1)。在此模型聚焦中,我们重点介绍一切较使用的细胞细胞。(如如要查看肿瘤模型的完整列表,请点击此处。)

肺[nsclc]
A549.
A549-LUC-C8
Calu-1
Calu-3.
HCC827.
HCC827.-Luc-mCh-Puro
NCI-H125
NCI-H125-Luc
NCI-H1299
NCI-H1299-p53-V138-BP100-Luc
NCI-H1650
NCI-H1703
NCI-H1703-LUC-MCH-PURO
NCI-H1975
NCI-H1975-LUC
NCI-H2110
NCI-H23
NCI-H292
NCI-H3122
NCI-H441
NCI-H460
NCI-H460-LUC2
NCI-H522
中冲
人生

hcc827分享到自一次39岁的白人女性。该该系在egfr基因中有外面子女19缺失。1临床上,该突变是对egfr抑制剂敏感的强预测预测子。作者为临床前,该该系适系筛选新闻egfr抑制剂。该,科学文斯还用荧光素酶转染该品系,以进行生物发电成像,从而监测直接植入肺部后进展.ssc或原位(ot)肺植入后,肿瘤生命是可以的。在两个植入部位中,动物之间的差异极小,每8天(两者)肿瘤体积倍增次,而且小鼠通知在植入后约30天达到评估大小(约750mm3.或5.0e + 09 p / s)(附图1,2 [sc]和3,4 [ot])。

皮下HCC827.

图1:皮下HCC827平均肿瘤负荷
图1:皮下HCC827平均肿瘤负荷
图2:皮下HCC827体系钙化百分之百
图2:皮下HCC827体系钙化百分之百

原位HCC827

图3:原位hcc827平面肿瘤负荷
图3:原位hcc827平面肿瘤负荷
图4:原位HCC827体内含化百分之腺
图4:原位HCC827体内含化百分之腺

NCI-H1975

NCI-H1975建立自女性非吸烟者。该细胞系因其L858R/T790M突变状态而受到研究界的关注。50-60%的NSCLC患者出现T790M获得性免疫,对第1代和第2代EGFR抑制剂出现抗药性。1,2因此,该该模型模型合作用来新闻第3代EGFR抑制剂,例如与EGFR结合的化合物(无论与突变如何)。同样,该模型在评估与与与与与联的综合法以减轻耐药性方向具有价值。该模型的皮下肿瘤生命可且一致,肿瘤体积3-4天翻一串,通讯在植入后大厦15天达到评估大小(约750mm3.)(见图5和6)。

皮下NCI-H1975

图5:皮下NCI-H1975平台肿瘤负荷
图5:皮下NCI-H1975平台肿瘤负荷
图6:下载NCI-H1975体内含化百分之百
图6:下载NCI-H1975体内含化百分之百

nci-h1975细胞系也也已酶酶转染转染,可行的生物发光成像监测疾病进展的进展。我们在颅内肺到脑的转移,我们在颅内植入了该细胞进行了放射治疗,类似于临床环境。对照对照的生活非常迅猛,动物在14天出现进行性(体内重)的迹象,中间位死亡时间为第22天。所以,在该放射法在该中间有象,可将胸体寿命延长160%,分别缓解缓解达达88%(附图7和8)。

图7:颅内NCI-H1975平均肿瘤负荷
图7:颅内NCI-H1975平均肿瘤负荷
图8:颅内nci-h1975体内含化百分之腺
图8:颅内nci-h1975体内含化百分之腺

NCI-H460

NCI-H460于1982年分类自一个人男性的胸膜液。基因ATCC表征,该细胞系以接近健康的水平达达P53 mRNA,并达达野生型egfr。并表达野生型egfr。但,h460有没有nsclc的kras突变基础,而且也可与靶向治疗耐相相关.h460还具有突变pi3ca。3.这些基因突变使该模型模型进行eg模型进eg eg fr fr和mtor联合法研究,以及以及一起评估kras突变对治疗反应或的影响。我们在内部使或的影响的。我们在内部使用此模型来评估化学疗法,更多西他赛(附图9和10)。多西他赛疗法有很好的耐受性,但效果不佳,尚对照皮下肿瘤生长迅猛且可口,肿瘤体积1-2天翻一个,通过在植入后大厦11天达到评估大小(约750mm3.)(附图9和10)。

图9:皮下NCI-H460平台肿瘤负荷
图9:皮下NCI-H460平台肿瘤负荷
图10:皮下NCI-H460体内含化百分之百
图10:皮下NCI-H460体内含化百分之百

如果您想讨论我们的人类nsclc模型,请联系我们

1王王,顺东沧和德龙刘j靶向富法T790M突变的第抑制剂抑制剂抑制剂在晚非小细胞肺癌中的作用j血红素肉类。2016;9:34。
2Yun M,Kim Eo,Lee D,Kim JH,Kim J,Lee H,Lee J,Kim Sh褪黑素褪黑素H1975非小细胞肺癌细胞酪氨酸激酶剂吉非替剂吉非替剂吉非替剂吉非替剂吉非替因子繁体突变的.Cell physiol Biochem。2014; 34(3):865-72。DOI:10.1159 / 000366305.EPUB 21年8月2014日。
3.Girard L等人。肺癌的全基础组定型研研了等基于基于缺失,小细胞肺癌和小细胞肺癌区别以及点聚类.Cancer Res。60:4894-4906,2000.PUBMMED:10987304。
注意:研究是根据适用的动物福利法规在AAALAC认可的研究中心进行的。