非小细胞肺癌模型 - 第2次分

作者:

erin trachet |肿瘤学高层科学顾问/高层提案开发致原理

日期:

2018年3月

正如我们在上涨月的模型聚焦中麦的那样,肺癌是一种疾病,而且是美国乃至乃至主要的癌症死亡病因病因.1研研界继续寻找有关肺癌肺癌atcc(一种广泛使用的细胞库)目前拥有超过100种不同的人源肺癌细胞系。由于肺癌十分普遍,因此有大量机会可以获取和表征新的人类细胞系。科学家们在区分驱动增殖加剧和抑制肿瘤生长的突变方面已经驾轻就熟。该信息对于批发治疗肺癌的新方法相关重要。

科氏斯继续研研研系,并了解它们对客户研系意义。在此模型聚焦中,我们将讨论其中的一切,我们将讨论讨论中的一切,以及我们如何让自己的专业的专业。一种种种重要,帮助客户开发出来的治疗方法。

nci-h3122源于肺原发表支气管,于1981年提取自一名尚未接受治疗的52岁男性。该细胞系ampl。微管关键词4),并且并且最近发布现处于于约7%日本NSCLC(非小细胞肺癌)患者以及约4.5%的别无,NSCLC(非小细胞肺癌)病例中。是一种个令人有关的。2作为临床前模型,该细胞系将适合用于筛选不依赖EGFR或其他涉及NSCLC的途径的新型ALK抑制剂。该模型作为皮下(SC)植入物批发;然而,科文斯还在颅内植入了该系,以模仿疾病晚n系,以以模仿疾病靠靠的环境至脑表现可以。很小。在下降时,肿瘤体积倍增时间为约7天,小鼠通知在大街25天达到750mm3.的评估尺寸。颅内植入nci-h3122的原始数个人心心,在一个项先导研中,我们发表概述为100%,肿瘤体内倍增时间约7天,这与sc生活一般(请参见图1和2)。与许多颅内模型一样,发育(体重和血型临床临床)被对于定义定义观察。对于对于细胞系,死亡该系,死亡天数中数为约35天(见图2,3和4)。

图1:皮下NCI-H3122平面肿瘤负荷
图1:皮下NCI-H3122平面肿瘤负荷
图2:MRI销量的颅内NCI-H3122平面肿瘤生物
图2:MRI销量的颅内NCI-H3122平面肿瘤生物
图3:颅内植入nci-h3122后的体育含钙百分之百
图3:颅内植入nci-h3122后的体育含钙百分之百
图4-H3122-3160_REPRESENTATIVE-IMAGE-300x199.png
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NCI-H1703

NCI-H1703源自54次人男性吸烟的1的1期。该细胞系由于有吸收高水平的毛孔α生物长子血型α(PDGFRα)扩增扩增受到研研界受到受到研研的关键词.nci-h1703是极有用带有这种达达特点并且在体外对舒尼奥尼的nsclc模型之式。在临床上,肺癌患者表达pdgfrα与更ーans ober的肿瘤生学和较较的关心。3.因此,该模型适适用品评估新闻生成靶标,例如vegf以及独立于细胞增殖途径途径的新闻pdgfrα靶标。然而,科尔科斯用胶光素酶转染了该细胞,以以行生物发光成像,用来于监测直接植入肺部的疾病进展。sc或原位(OT)肺植入肺植入,肿瘤生命是可以的。在两个植入部位中,动物之间的差异小,每6天(sc)和11天(ot)肿瘤体倍增一次。尽管尽管个植入部位的肿瘤生长速率各不行,不仅仅是通道在植入后大厦30天达达大大小小(〜750mm3.或1.0 e + 09年p / s)(参见图5 (SC), 6、7和8[不])。

图5:皮下NCI-1703的平均肿瘤负荷
图5:皮下NCI-1703的平均肿瘤负荷
图6:原位原位nci-1703后的平移肿瘤负荷
图6:原位原位nci-1703后的平移肿瘤负荷
图7:原位原位nci-1703后的体育含钙百分之百
图7:原位原位nci-1703后的体育含钙百分之百
图8:原位植入nci-1703后的代表性bli图库
图8:原位植入nci-1703后的代表性bli图库

PC-9.

PC-9于1989年从一名男性肺腺癌中分量得出。据报警,pc-9对吉非替吉非替吉非替敏感其他然而显示,pc-9细胞长时间暴露于于EGFR抑制剂中可导致性t790m突变和细胞系耐药性该模型在评估下一代egfr抑制剂时尚科文斯批发出pc-9作用为模型,该模型表现出可口的生活中最积倍增增增增肿瘤倍增增增增增增增增增增增增增增增差异时间为约7天,肿瘤通常在植入约28天达比大小(约750mm.3.)(附图9)。

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图9:皮下PC-9的平台肿瘤负荷
图9:皮下PC-9的平台肿瘤负荷

1美国癌症研究协会。 2016年AACR癌症进展报告。《Clin Cancer Res》2016;22(补充1):S1-S137。

2EML4-ALK融合基因和ALK激酶抑制剂在肺癌中的功效。Jussi P. Koivunen、Craig Mermel、Kreshnik Zejnullahu、Carly Murphy、Eugene Lifshits、6 Alison J. Holmes、Hwan Geun Choi、Jhingook Kim、Derek Chiang、Roman Thomas、Jinseon Lee、9,10 William G. Richards、David J. Sugarbaker、Christopher Ducko、Neal Lindeman, J. Paul Marcoux、Jeffrey A. Engelman、Nathanael S. Gray、Charles Lee、Matthew Meyerson和Pasi A. Jänne。《Clin Cancer Res》2008年7月1日;14(13):4275-4283。

3.基本血小板先生生活长子血液α(PDGFRα)提供了一种独立于肺癌异种移植肿瘤pdgfrα表达的治疗靶标.david e。gerber,puja gupta,迈克尔·蒂埃林格,杰森·泰诺,Michael Peyton,Inga Duignan,Jennifer Malaby,Timothy Bailey,Colleen Burns,Rolf A. Brekken和Nick Loizos“分子癌治疗”10.1158 / 1535-7163.mct-12-0431 2012年11月发布。

4.通讯CRISPR / CAS9介导的基础编辑生成有EGFR T790M突变的肺癌系MI-Young Park,Min Hee Jung,Eun Young Eo,Seokjoong Kim,Sang Hoon Lee,Yeon Joo Lee,Jong Sun Park,Young Jae Cho,金航涌,Cheol Hyeon Kim,Ho Il Yoon,Jae Ho Lee,Choon-Taek Lee。“OnCotarget。”2017; 8:36331-36338。https://doi.org/10.18632/oncotarget.16752。

注意:研究是根据适用的动物福利法规在AAALAC认可的研究中心进行的