ID8同基因卵巢癌模型对检查点抑制剂

日期:2018年4月

作者:迪伦丹尼尔,博士|科学发展董事

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在我们的2017年11月模型聚光灯,我们描述了新型卵巢癌的新型小鼠模型的发展,ID8-LUC。卵巢癌仍然是一个明显的未满足的医疗需求,患有高度晚期IV阶段卵巢癌的患者的相对5年生存率为17%。尽管通常最初对对铂类和紫杉烷类化学法法有反应,但卵巢癌患者的批发情形常见。

我们此前曾报告,原位ID8模型(伴随伴随腹水发生)的中间生命期为35-40天。使用繁体生物发球成像(BLI)在禁用期间疾病的动物中间一件杂志中的实中,发表其最大的疾病进展胰腺,脾脏,卵巢和子宫角。

使用抗MPD-1 AB,抗MPD-L1 AB和抗MCTLA-4 AB进行检查点测试

同系小鼠模型免疫学问研研重要,为这些小鼠具备,能够对免疫系统进治疗性调节以以抗肿瘤反应。基于人们在人们黑色素瘤和中,包括包括pd-1在的t细胞检查点抑制剂正在人们卵巢癌临床试验中间得到积极得到积极积极积极积极模型模型模型模型对对抑制有反应,我们在已成成ID8腹膜腹膜肿瘤的小鼠中了抗mpd-1 ab,抗mpd-l1 ab和抗mctla-4 ab;使用监测治疗反应(图1a)。在用抗mPD-1(100%TFS)或抗MPD-L1(100%TFS)治疗的小鼠中间观察稳定的肿瘤消退(图1b)。与之形成鲜明对比的是,抗mctla-4未显示出高度大妇同对照抗体的显着活性。代表性bli图库显示,对照和抗mctla-4治疗的小鼠大大面积负荷,而抗mpd-1和抗mpd-l1治疗的小鼠中未检测到疾病疾病疾病疾病(图2)。在研究时,在本时候,肉眼尸检也证实了可测的缺乏。

图1a:腹膜腹膜ID8-LUC:随空的平面全身BLI信号
图1b:腹膜腹膜ID8-LUC:逐时间推移的血型动物全身BLI信号

参考资料

请注意,没有动物管理和使用均根据动物福利法律在Aaalac认可的中,研究中心驾驶,并经过iacuc协议和批准。

图1a:腹膜腹膜ID8-LUC:随空的平面全身BLI信号

图1b:腹膜腹膜ID8-LUC:逐时间推移的血型动物全身BLI信号
图2:腹膜内id8-luc:随空的代表性bli图库

图2:腹膜内id8-luc:随空的代表性bli图库

使用检查点抑制剂造成的体系减轻

相对于对照动物,用检查点抑制剂进行的治疗体重任何重大致致不相关(图3a)。用词MCTLA-4治疗的中间生长期待期间与与动物相似(图3b);而抗MPD-1和抗MPD-L1治疗的小鼠在本次研究中的4岁是100%。

图3A:腹膜内ID8-LUC:跳空间的平移体系变化
图3B:群体图表ID8%存活

图3A:腹膜内ID8-LUC:跳空间的平移体系变化

图3B:群体图表ID8%存活

持续评估抗mpd-1和抗mpd-l1疗法

植入后第7天开始手机接受治疗的小鼠的自发消退率为10-20%(图1b)。为什么自发性消退的发育机并确定mpd-1和抗mpd-l1治疗对于较寿期的肿瘤负荷是有责任,我们目前正在评估这些检查点检查点在植入后14天气机分享到接受治疗治疗研将将将资料,以实现与客户官方的合理化合器。

联系Labcorp.与我们的一个科学家们说话,看看我们的其他Ingeneic模型的ID8或其中一个可用于您的下一个免疫肿瘤学研究。

参考资料

请注意,没有动物管理和使用均根据动物福利法律在Aaalac认可的中,研究中心驾驶,并经过iacuc协议和批准。

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