ID8：用于测试卵巢癌免疫疗法的同系小鼠模型

ID8-Luc是一种开发用于治疗原位卵巢癌的新型同系小鼠模型。在高度晚期的IV期卵巢癌患者中，卵巢癌仍然是一个未攻克的重大医学难题，5年相对生存率为17%。

作者：

Dylan Daniel博士，科研总监

日期：

2017年11月

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卵巢癌是一种亟待治疗的疾病，尤其具有致死性，因为它通常仅在相当晚期时才被发现。2017年，美国将有约22,440名女性被确诊患有卵巢癌，约有14,080名将会死亡。铂类联合抗有丝分裂紫杉类化疗是美国的标准治疗方法，但是尽管这些治疗方法最初通常是有效的，但往往会复发和进展。需要新型治疗方法来治疗卵巢癌。

基于最近在利用免疫系统治疗其他癌症方面取得的成功，药物筛选科学家探索了卵巢癌的免疫疗法。目前，有50项以上的临床试验正在测试卵巢癌的免疫疗法和联合疗法；但是，可进行临床前药理学研究的同种小鼠卵巢癌模型数量有限。科文斯开发出ID8同系小鼠细胞系模型，用于测试标准疗法以及免疫肿瘤学应用。ID8源自通过体外传代转化的C57BL/6小鼠卵巢表面上皮细胞。1荧光素酶可在ID8细胞（ID8-Luc-mCherry-Puro）中表达，以通过生物发光成像（BLI）监测原位（腹膜内）肿瘤的生长。

图示为由BLI监测的ID8-Luc-mCh-Puro的平均肿瘤生长动力学（图1A）和个体生长动力学（图1B）。植入1.0×10⁷细胞的小鼠比植入5.0×10⁶细胞的C57BL/6白化病小鼠产生的肿瘤生长更为一致。一如预期，C57BL/6白化病小鼠中的信号（光子/秒）高于（绿线，图1B，2组）野生型C57BL/6小鼠（红线，图1B），这是由于其皮肤中缺乏黑色素，黑色素可吸收来自肿瘤细胞的光输出。图1C为ID8-Luc-mCh-Puro原位疾病进展的代表性BLI图像。

图1A：通过全身BLI监测ID8-luc-mCh-puro卵巢癌的腹膜内生长。

图1B - Tumor-ID8-Luc-mCh-Puro生长动力学

图1 c: ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌在C57BL / 6白化小鼠(1.0×107细胞/小鼠）中的代表性BLI图像。

植入ID8-Luc-mCh-Puro细胞的小鼠在研究期间体重增加（图2)），有些小鼠仅在研究结束时才出现体重减轻。表现为由于腹水形成而导致腹胀（图3）的疾病进展与植入1.0×10⁷细胞的C57BL/6白化病小鼠35-40天的生存期呈线性关系。

图2：ID8-Luc-MCh-Puro模型中的体重变化：按组划分的平均体重变化（含标准误差）。

图3：原位ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠的生存动力学。

科文斯对植入ID8-Luc-mCh-Puro的小鼠的腹水进行了免疫分析。表1所示为总CD45⁺白细胞、CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、Treg、M-MDSC、G-MDSC、M1 TAM和M2 TAM的免疫特征。尽管小鼠之间的免疫特征存在相当大的异质性，但是所有小鼠均展现出强大的CD8⁺T细胞浸润性，并具有有利的CD8⁺T细胞/Treg比。据报道，ID8卵巢癌模型对IL-12免疫疗法有反应，结合有利的CD8⁺T细胞/Treg比率表明，该模型应能支持新型免疫疗法的测试。²目前正在开展研究，以分析对免疫疗法的反应以及标准治疗方法。