BT-474人导管乳癌：旧模型的新生

作者：

Erin Trachet

日期：

2020年5月

简介

BT-474细胞系历史悠久，但我们中的许多人都认为它寿命已尽，并且很快就要淘汰了。

美国标准生物品收藏中心（ATCC）报告称，BT-474细胞系最初是由E. Y. Lasfargues在1978年建立的，来自一位患有晚期浸润性导管癌的60岁老年妇女的肿瘤活检。该细胞系后来被分类为雌激素受体阳性（ER）、孕激素受体阳性（PR）和人表皮生长因子受体2阳性（HER2）（1） 。该信息对于将临床前乳腺癌研究中使用的BT-474模型与具有相同遗传特征的真实患者联系起来至关重要。

根据美国癌症研究协会的资料，所有乳腺癌患者中约80%为ER阳性，约65%为PR阳性。ER和PR均为阳性的乳腺癌患者更有可能对激素治疗产生反应。此外，所有乳腺癌中约20%显示HER2表达增加，这与侵袭性和快速生长的肿瘤有关。BT-474临床前模型与患者生物标记物之间的联系，以及对乳腺癌治疗不断发展的迫切需求，使得该模型非常适合于体外和体内研究。

BT-474挑战

这一切看起来好得不像真的，而事实也确实如此。BT-474（以及其他几种乳腺癌模型）的问题在于，在体内众所周知会引起很多问题。

当植入皮下或雌性裸鼠的乳腺脂肪垫中时，肿瘤生长速度极慢（肿瘤倍增时间＞ 20天），具有显著的肿瘤生长变异性和自发性肿瘤消退。尽管尝试调整多个变量，例如小鼠品系（SCID或裸鼠）、植入物材料（肿瘤片段或细胞）、细胞植入物补充剂（Matrigel®或大脑饲养层）和激素补充剂（雌二醇），但这些结果在多项研究中都是一致的。

这些问题使BT-474成为一个非常具有挑战性的模型，科学家和研究人员经常不得不寻找具有相似遗传特征的其他模型，这些模型更易于使用并可产生更为可靠的数据。

但是，由于很少有模型能够满足BT-474的所有标准（符合ER+、PR+和HER2+的人乳腺癌），因此我们决定付出一些额外的努力以继续优化模型。此外，NSG小鼠的进展和获取渠道使我们能够评估BT-474在这种免疫缺陷最严重的品系中的生长。

分析

图1显示了BT-474模型在NSG小鼠中的肿瘤生长动力学。中值倍增时间为约12天，肿瘤体积稳定增加，而没有与肿瘤相关的明显体重减轻（数据未显示）。植入后达到150mm3（已建立肿瘤）的时间为7天，达到1000mm3（评估尺寸）的时间为40天。

过去6个月内，许多研究都得出了类似的生长动力学数据。

正如数据清楚地表明的那样，使用NSG小鼠对于该模型新发现的可靠且可重现的生长至关重要。