B16-F10:小鼠黑色素瘤模型据/h1>
皮肤癌包括皮肤各层的癌变,其中最常见的是基底细胞癌((密件抄送)和鳞状细胞癌(SCC)黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌(梅克尔细胞癌、卡波西氏肉瘤、皮肤淋巴瘤和其他肉瘤)很少见。在所有类型的皮肤癌中,黑色素瘤是一种始于黑色素细胞的严重皮肤癌,黑色素细胞是皮肤表皮底层(基底层)会产生黑色素的神经嵴来源细胞。尽管恶性密件抄送和鳞状细胞癌很少转移,但另一方面,较不常见的恶性黑色素瘤具有高度侵袭性,并会迅速扩散到身体的其他部位。黑色素瘤有许多不同的形状、大小和颜色,并会出现一系列预警现象。据sup>[1]据/sup>
黑色素瘤在早期发出和治疗后可治愈,据估计,美国患者的五年生活为98%。据sup>[2]据/sup>黑色素瘤一般旦皮肤或或其他,就更更难并且可致命。据美国癌症癌症协估计致命据据癌症协协估计。人死于黑色素瘤。过去几十年中,黑色素瘤的大声迅速上升,黑色素瘤是年龄人(穷人)中间最常见的癌症之一。浅肤色是那个的一大主要风险因素,尽管没ame种族此,但白人的患病率是非裔美国人的20倍。每个人的患病风险可以更多种因素的影响,包括日晒,紫外线,痣,既往癌症,遗传和家庭因素。据/p>
治疗方案取决于疾病阶段、肿瘤位置和患者的整体健康状况,并包括手术切除黑素瘤、免疫治疗、靶向治疗、化疗和放疗。常用的单药疗法靶向B-RAF基因、C-KIT基因和其他异常基因中的突变。另外,也可以使用达卡巴嗪、替莫唑胺、纳布紫杉醇、顺铂和卡铂等化疗药物治疗。针对白细胞介素-2伊匹单抗(CTLA-4抑制剂)以及派姆单抗和尼武单抗(PD-1抑制剂)的临床试验正在进行并且正在积极招募患者。这些免疫调节药物也正在联合用药以及新辅助治疗方案中进行测试。此外,黑色素瘤疫苗、三,期黑色素瘤的卡介苗疫苗和溶瘤病毒(T-VEC)也在接受测试。据sup>[3]据/sup>新的治疗方向侧重于晚晚改善晚黑色素瘤黑色素瘤黑色素瘤黑色素瘤提提提据/p>
鼠B16黑色素瘤模型是临床前研究中最常用的转移性黑色素瘤模型。科文斯已建立同系B16-F10模型以评估对免疫肿瘤药的反应并支持新型疗法的研发。B16-F10细胞系是作为C57BL/6小鼠中B16亲本肿瘤的10据sup>连续连续亚克病生成的细胞系。据sup>[4]据/sup>在体外据/i>,这些细胞以黏附细胞群的形式生,呈现上皮形态。据i>在体内据/i>,在c57bl / 6小鼠中间内植入b16-f10细胞会导致侵袭性生命。我们的生活杂志表明,经过一系列接种后出现有象的生活动力学,倍增时间大约为2-3天(图1)。对照动物在达到到肿瘤负荷负荷的安乐死标准之后20-25天继续接受研研模型,该就可了达模型,该模型可促进长达两周给窗口,供受试受试物激发射肿瘤活性。尽管该模型本身并不合会七成体系减轻,但肿瘤结痂和溃疡是与与和内b16-f10肿瘤生长相关的常见临床。据/p>
B16-F10肿瘤免疫特征据/h2>
通过据a href="//www.wfliji.com/zh/services/clinical-testing/flow-cytometry.html" title="流式细胞术">流式细胞术据/a>对5个个未经的B16-F10肿瘤(300-500mm据sup>3.据/sup>)进行肿瘤浸润基线免疫分类,并使用科文群complykocyte据sup>TM值据/sup>工具包进行分享。肿瘤微环境中的免疫细胞浸润代表cd45据sup>+据/sup>细胞的百分之比,显示出独特的免疫细胞群,该细胞群主要由该肿瘤模型特征的cd11b据sup>+据/sup>髓样髓样成成(图2).m2 tam(19%),g-mdsc(15%)和m ssc(11%)的比例比例较高,而m1 tam(1.4%)和树突状(4%)群的的比例由较(7.3%)和NK(4%)细胞细胞成,其中t细胞肿瘤的浸润最最。繁体免疫特性表示此非免疫少少。模型。据/p>
b16-f10对治疗的反应据/h2>
免疫调节剂:据/b>
科文斯研究了了模型中间的多重调节调节调节调节调节到约约90毫米据sup>3.据/sup>时开治疗,检查点抑制剂抗mpd-1或抗mpd-l1在皮下B16-F10肿瘤中产量任何(图3a)。同样,最早在植入四天后就开始使抗mctla-4或抗mlag-3的治疗也也也也也(图3a)。最后,当我们用tnf繁体家居共刺激受体CD137治疗b16-f10肿瘤时,我们没别看到抗肿瘤活性(图3b)。鉴于幼稚型b16-f10肿瘤具有条带有免疫抑制性肿瘤微环境,单位免疫调节剂股有限公司/无反应也就就奇,这这种反应缺乏表表表这了了种反应缺乏表这这这免疫免疫冷性肿瘤肿瘤模型模型如-f10所报告。据/p>
放射治疗:据/b>
放射治疗(RT)用来不合综合艺术或术术着的黑色素瘤患者。我们评估了下B16-F10肿瘤xstrahl小型动物放射肿瘤xstrahl小型动物放射研xthe或20gy销量的放射治疗在至少50%的动物中显示抗抗肿瘤活性肿瘤活性,导致10,15和20 gy rt分类出现5.9,14或10.5天气量反应性肿瘤生命延迟,分享说明b16-f10黑色素瘤模型对放射放射有反应(图4)。但,在临床前任何中,即使以最任何无肿瘤幸存者进或任何无肿瘤。据a href="//www.wfliji.com/zh/services/lead-optimization/radiation.html" title="局部放射治疗">局部放射治疗据/a>可用性助于评估联以模拟包括放射治疗治疗模拟包括放射治疗。据/p>
黑色素瘤黑色素瘤采用免疫和化合物或放疗放疗治疗治疗治疗治疗治疗治疗治疗反应反应反应反应反应。据sup>[5]据/sup>此外,联合治疗也可能有助于改变肿瘤的免疫冷性特征,营造出更具接受性/反应性的肿瘤微环境以使肿瘤变得更易于治疗。如要讨论B16-F10模型如何用于您的下一个免疫疗法研究,请据a href="//www.wfliji.com/solutions/oncology" title="联系科学家">联系科学家据/a>。据/b>
1据/sup>https://www.skincancer.org/skin-cancer-information/melanoma/melanoma-warning-signs-and-images/。据/p>
2据/sup>SEER癌症癌症资料。美国国家癌症研研所,NIH(https://www.cancer.gov)。据/p>
3.据/sup>nci黑色素瘤临床试验(https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/clinical-trials/disease/melanoma)。据/p>
4.据/sup>nakamura k等人。通过过使用实验性转移模型表征小鼠黑素瘤细胞系的致命恶性。“生活SCI”2002年1月4日; 70(7):791-8.DOI:10.1016 / S0024-3205(01)01454-0。据/p>
5.据/sup>Schwartz al等人.cd47的反义靶向可爱人群细胞毒性t细胞活性,并并合抗ctla4和肿瘤放射以提高b16黑色素瘤荷瘤小肠的存活率。“癌症免疫接种”。2019年10月18日.DOI:10.1007 / S00262-019-02397-7。据/p>
注意:研究是根据适用的动物福利法规在AAALAC认可的研究中心进行的据/sup>