A20:小鼠b细胞淋巴瘤建模
作者:
Sheri Barnes博士,科研总监
日期:
2017年10月
淋巴瘤可以起源于肿瘤肿瘤淋巴样淋巴样细胞起源于细胞细胞或细胞,但最常见的是b,他的是,特征是非金淋巴瘤(nhl)。淋巴妇化会在儿童和长年中,但2017年,美国估计将有72,240岁,NHL病例,以及20,14071%,但在治疗后的五年内容易批发,1这使批发新型淋巴瘤案对于对于这些患者的附近生长关心重要。
鉴于免疫疗法对其他,研究人们正在使用临床前小鼠,努力将淋巴瘤的常规治疗方免疫调节剂调节剂联使该。科语斯已批发出同系a20肿瘤模型b细胞淋巴瘤,以支持这些免疫肿瘤肿瘤肿瘤淋巴瘤.2 a20源自发的balb / c小鼠自发产品的网站.2 a20肿瘤据报告可达达高水平的pd-l13,并且对免疫调节抗抗。综上,a20是一个是一簇具有力的免疫法致原因药发射模型。
A20的倍增时空为4-5天,相对于相对于同系模型而,生活速率速率中,可以有象延长测试物的给药时空。图1展示了与免疫调节调节。治疗的肿瘤相比,对照肿瘤的中位(1A)和个体(B-E)生长。在植入检查点抑制剂后的第3天开始给予抗PD-1和抗PD-L1,并在植入后第10天给予抗GITR激动剂,其抗肿瘤反应引人注目。我们预计,一旦可触诊出A20肿瘤就开始给予这些药物将为与候选分子的联合治疗提供改善空间。
图1:免疫治疗后a20肿瘤的中间和繁体生活
适用于抗研抗对对a20肿瘤的免疫调节作用,我们分享到治疗1周后肿瘤中的t细胞和髓样细胞体。结果显示显示在图2中。使用抗gitr治疗后,cd8 + / treg比率急剧加(图2a)。这这增加音表免疫系统的参与,这也反映在肿瘤负荷的减少上(图1)。相反,髓样细胞群的变气。尽管一定的变变中。与与同种型对照,抗gitr治疗明显降低降低%m-mdsc,并伴随着%m1巨噬细胞细胞的添加(图2b)。
图2:抗gitr治疗后a20肿瘤的免疫分享
除了除了疗法有光明前景外,放疗也常在临床上使用于于治疗治疗治疗,并且通常与其他含有。科文斯xstrahl小型动物放射研台(sarrp)对聚焦照射放射进建模(请请我们的相关博客和海报),并且我们将研究了单销量5-20 gy对a20肿瘤的治疗效果。该该后的中间(图3a)和繁体(图3b-e)肿瘤生长如所示。a20肿瘤在没有估计下均受到放射治疗的影响,并且两只小鼠分享在10和20 gy卷水平下,在植入后70天气有很多的完全的完全。年龄的幼稚动物中肿瘤却按按寿(数码未显示)。
图3:聚焦光束放射治疗后a20肿瘤的中间和血型生活长
A20模型为研研研经经淋巴瘤检查点抑制剂,共刺激免疫检查点抑制剂,共刺激免疫激抑制剂其使使使使使其使使使使使使的模型使反应性的模型。请联系科文斯,咨询我们的科学家,了解a20或我们的其他同系可如何可用的下一张学习。
1Howlader N,Noone Am,Krapcho M,Miller D,Bishop K,Kosary Cl,Yu M,Ruhl J,Tatalovich Z,Mariotto A,Lewis Dr,Chen Hs,Feuer EJ,Cronin Ka(EDS).SER癌症统计评论,1975-2014,国家癌症癌症研所.Bethesda,作者:医学博客,https://seer.cancer.gov/csr/1975_2014/,基于2016年11月提交的中等者数据,发布于seer网站,2017年4月。
2Kim Kj,Kanellopoulos Langevin C,Merwin RM,Sachs DH,Asofsky R(1979)具有B细胞特性的Balb / C淋巴瘤细胞系的建立和表征。免疫学杂志,122(2):549-554。
3.Sagiv-Barfi I,Kohrt Hek,Czerwinski DK,NG PP,Chang By,Levy L(2015)BTK和ITK的抑制尼可增强检查点阻断抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤力。pnas.,112(9):E966-E972。
注意:研根据使用的是使用的动物福利法律在Aaalac认可的中的中心行为的