4T1-LUC2:支持新的免疫肿瘤药物筛选的原位乳腺癌模型

日期:2016年12月

作者:Dylan Daniel博士,科研总监

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在美国,激素激素法,靶向靶向法(例如例如法)和化学。尽管这些治疗方法不成文,但疾病转移仍然是重要过去中,免疫免疫法取得了进展,四种t细胞免疫检查点抑制剂通讯了批准。尽管这些检查点抑制剂均未获准治疗乳腺癌,但目前有超过60项针对pd-1或pd-l1检查点抑制剂的临床试验,以及超过20项针对ctla-4抑制剂的临床试验正在驾驶。

由于检查点抑制剂和其他类型的免疫法需要需要需要完整以以以以以以激以,因此,乳腺癌的同基因小姐是新药临床前测试的。科文已将源源的重要。科文已将源自由白balb / c小鼠的4t1-luc2乳腺癌模型定性为原位,以支持新闻免疫免疫学毒物的研究。原位4t1-luc2肿瘤转移到淋巴结和肺部,使使成为利用生物发电成像研治疗原发布肿瘤和转移性疾病的重要模型.4t1-luc2肿瘤的生长在免疫缺陷品牌和具体的的balb / c小鼠中的,这表明4t1-luc2是一个种种免疫原性(图1)。

4t1-luc2在包括同源balb / c小鼠的多种小制品系中的原位生。


图1:4t1-luc2在包括同源balb / c小鼠的多种小制品系中的原位生。

在4T1荷瘤小鼠中,致命性超敏反应阻碍了针对pd-1或pd-l1繁体的功效功效研研研研研1可以不发产仪表,但,评估评估了ctla-4结合局部放射治疗的疗效。使用了仓鼠抗ctla-4繁体,出乎意料的是,仓鼠同种。型对照在某些小鼠中显示出显着显着活性活性显着活性(图2a),这与抗ctla-4活性难以难以分(图2b)。局部放疗现处于相关性治疗功效(图2c),但但结合抗ctla-4治疗并无明显功效(图2D)。

抗ctla-4和局部放疗在原位4t1-luc2乳腺肿瘤中的功效。

图2:抗ctla-4和在原位4t1-luc2乳腺肿瘤中的功效。

使用生物发行成像评估了负担,并展示了未经治疗的小鼠中转移进展的图形(图3a)。相对于同种型对照治疗小鼠,抗ctla-4治疗小鼠的转移性肿瘤负荷降低(图3b)。局部局部放射大大降低了转移负担负担。

通行生物发光成像随时空的总转移性肿瘤

图3:通过生物发光成像随随时空的总转移性转移性

图3b:转移性负担和治疗反应的送量。

图3b:转移性负担和治疗反应的送量。

本研究中,放射治疗使用铅铅进了局部局部定位定位,以减少全身辐射。所谓的中间毒症状症状。科尔诗人在用xstrahl的小型动物放射研台(sarrp)进行局部,从而降低了全身辐射毒性。

图4:小鼠同种型抗ctla-4繁体的抗ctla-4治疗的功效。

图4:小鼠同种型抗ctla-4繁体的抗ctla-4治疗的功效。

在4T1-Luc2模型中与使使使与仓鼠相非非异性抗肿促使促使促使促使ー我们在中场用品小ctla-4繁体。小鼠抗ctla-4在4t1-luc2模型中产品的活性最小(图4),可为其申办申办的新型免疫药料研究提供户,我们还对4t1-luc2肿瘤进行了广泛的流式细胞术免疫分类,包括对cd4 t细胞,cd8 t细胞,调节性t细胞,粒细胞mdsc,单个核细胞mdsc,m1和m2肿瘤关节巨噬(tam)的体载量(图5)。该该具备良好表征,可用于客户的新型免疫法或市场售免疫法综合含有物质的杂志的研究。请联系我们多信息,并了解科文被为您的下一体次研。

图5:针对4T1-LUC2肿瘤细胞细胞细胞仪仪免疫免疫仪免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫仪免疫免疫仪免疫免疫

图5:针对4T1-LUC2肿瘤细胞细胞细胞仪仪免疫免疫仪免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫仪免疫免疫仪免疫免疫

1商城等人,肿瘤医学(2016),第5卷(2):E1075114

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参考资料

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