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PBPK模型
PBPK分析使用结合生理、种群和药物特征的模型和模拟来机械地描述药物的药代动力学(PK)行为。在药物的整个生命周期中，PBPK模型预测可用于支持是否、何时以及如何进行某些操作的决策临床药理学研究并支持在产品标签的推荐剂量。
使用PBPK建模。。。
- 前期开发工作(生物分析、配方优化、PK预测)
- 剂量方案设计和优化
- 种间标度/第一阶段FIH暴露预测
- 人口因素(年龄、种族、基因表达等)
- 制定桥接/生物等效性
- 的预测药物相互作用
- 抗体PBPK了解靶点覆盖
迭代建模过程
作为一个反复的过程，PBPK建模可以用非常有限的信息开始，也可以在沿着药物开发连续的任何一点进行。有时，使用模型和整个发展完善多次。
例如，对于小分子一个非常简单的PBPK模型只能与分子结构信息和预测的物理化学性质来发起。这个模型可用于指导今后的研究设计，其中附加数据可被反馈到模型来创建一个更准确的预测。该过程可以在整个开发过程中重复以进一步缩小模型，因为它移向诊所。
一旦在诊所，实际的人PK的数据可以用于验证/通知模式，使临床研究设计可以细化和简化。
监管指引
虽然在提交监管文件时并没有特别要求PBPK，但FDA已经发布了关于PBPK建模提交的2018 FDA指南，并强烈建议在您的数据包中包含建模。此外，2017年的EMA指南建议对人工合成纤维(FIH)剂量的估计应该基于最先进的模型(如PK/PD和PBPK)和/或使用异速因子。
PBPK可用于支持药物-药物相互作用评估，在某些情况下，PBPK已被接受代替进行临床DDI研究。
准备清单
- 对小分子：该分子的物理化学性质;体外ADME数据(如血浆蛋白结合,体外稳定性和CYP表型）。
- 对于大型分子：对靶的亲和力和表达，周转率和占用信息是有用的。
- 对彼此而言：一些yaboapp体育官网临床前体内PK数据验证模型。
交付
- 完全格式化的报告和数据，以备监管意见书
- 在小分子的体外特征
- 体外抗体测定，以评估结合效力，占有率等。
- 体内PK
- 临床PK
