代謝物同定(MetID)

MetIDのための補完的手法

• 基質マッチング:異種間の基質を照合することで基質の影響を抑え,代謝反応を比較しやすくします。
• 重水素交換:重水素化された移動相を用いて代謝を特性化し,nh, -哦,羧基などの交換可能な陽子を目立たせます。異性体代謝物の構造解明,差別化に有益です。
• 三塩化チタン:塩化チタン(III)からアミンを還元しN -オキシドを確認します。
• 代謝物の分離:特定の代謝物を分離し,同定を容易にします。
• 酵素脱共役:一般的には,β-グルクロニダーゼ(リンゴマイマイなど)によって酵素を培養し,アグリコンを放出する代謝物を脱共役させて,提示されている代謝物に関する追加的な情報を得ます。特定の酵素を使用すれば,硫酸塩やグルクロニドなど個別の複合体を調べることができます。
• 薄层色谱:代替のクロマトグラフィー法による二次的手法。1次元または2次元で,手動もしくは自動化されたプレートスポッターを用いて実施することができます。

一般的なバイオロジックス試験

• オリゴヌクレオチド——可能な型:単鎖,二本鎖,核,非天然修飾,ターゲティング構造、修飾リン酸化糖
• ペプチド——合成または修飾(通常10 ~ 15のアミノ酸)。通常は放射性標識が必要です。
• 抗体薬物複合体——体外前臨床ADME評価。通常はペイロードへの代謝,またはペイロードとリンカーへの代謝を調べます。

MetID試験&規制ガイダンス

代謝物同定試験は,医薬品や医療機器開発のあらゆる過程で行われます。上記の試験で生成されるデータで,DMPK試験に関する次の規制ガイドラインへの対応が可能になります。

• ICHM3——ヒト治験に向けた非臨床安全性試験のためのガイドライン
• 医薬品の販売承認(药品营销授权)(2008年)
• 薬物代謝物の安全性試験に関する業界向けFDAガイダンス(安全测试的药物代谢物指导行业)(2016年)
• EMA DDI

MetID技術