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体内の多くの関門組織にある膜薬物トランスポーターは,薬物と相互作用して体内での吸収,分布,排出に影響を与える可能性があり,臨床的に関連のある薬物間相互作用(DDI)の原因となります。被験物質が基質であるか,それともトランスポーターの阻害剤かを判別することで,併用薬物における臨床的に関連のある曝露と毒性の変化を説明できます。
薬物の腸透過性は,吸収される割合を高める重要な要素であり,Caco-2単層トランスポーターアッセイを使用して評価できます。
トランスポーターの相互作用に関する規制上の考慮事項
これらの研究は,ファーストインヒューマン臨床試験に進む前にトランスポーター相互作用を評価する目的で,FDAとEMAの薬物間相互作用(DDI)ガイドラインの両方で推奨されています。トランスポーターの研究は,薬物が吸収や分布に影響を与えるため,併用薬物の有効な血漿濃度の達成における潜在的な問題を明らかにします。
臨床での使用においては,いくつかのトランスポーターが薬物と相互作用します。試験に推奨されるものには以下が含まれます。
- ATP結合カセット(ABC)流出トランスポーターP -糖タンパク質(P-gp),乳癌耐性タンパク質(BCRP)および胆汁酸塩輸出ポンプ(BSEP)。
- 溶質担体(SLC)取り込みトランスポーター有機アニオントランスポーター(OAT) 1およびOAT3,有機カチオントランスポーター(10月)2、有機アニオン輸送ポリペプチド(OATP) 1 b1, OATP1B3,多剤および毒素排出(配偶)1およびMATE2 K。
