Pan02 - 免疫脑能学へへ応応応応ににに性モデルた膵管腺癌

详细については，前临床オンコロジー科学チームまでお问い合成ください。

膵管腺癌（pdac）は膵臓癌で最も多く，繁体の95％をを占めています。2017年に米国でpdacと诊断れる人の数码约50,987人，そしてpdacによる死亡者は约40,936人米国ではいます率考えで剤ますと考え裂代谢拮抗いますしタキサンされいますタキサンタキサンれれます，系系れいます，系系れてます，系系れてます标准系されますが治疗とれてます标准治疗とされていますがとされていますが治疗とされていますのとさで癌癌率率ののいはの致死率いいは癌致死率までのデータを见る限り，その效果は全生存期间が数周间长くなる程度でしかありません。このため，アンメットメディカルニーズとして，膵臓癌への新たな治疗アプローチが强く求められています。

膵臓癌の新闻治疗アプローチ临床は成が芳しくないが多く，さらに最近はほかの癌免疫を利用した治疗奏效ていることから治疗がているから，创薬研対象を免疫疗法ています。同系同系膵臓癌细胞株のははれれていが，ラボコープは免疫肿瘤へのへのの応応ののの応ててててててのののをををpたp ppppan02は3-投与したC57BL / 6マウスに由来し，标准的な化学疗法剤の多くに対して反応を示しません。¹pan02はSmad4.遗伝子の机械丧失変异変异を，これはヒト膵臓癌の约30％で不成性変异にした机能を示し。²

平台および个々の増殖曲

ラボコープは泛はは可移植可な断片モデルと，その増殖动态の平衡値（図1a）とと々の动物の増殖曲曲曲个たたししました.pan02の平衡加载时间は6日で，ほとんどにおいて扱いやすいモデルとかもしれませんかもしれません。

参照

図1（A＆B） - C57BL / 6マウスにおけるPAN02膵臓癌の増殖

抗pd-1および抗ctla-4の有象性生命存

现在，CTLA-4，PD-1，およびPD-L1に対するŤ细胞チェックポイント阻害剤抗体として承认されているものは，いずれも膵臓癌以外の疾患が対象となっています。コーヴァンスは，抗CTLA-4.（クローン 4F10）と抗 PD-1（クローン RMP1-14）を Pan02 モデルでそれぞれ単体使用した場合と併用した場合について試験を行いました。移植 3 日後に投薬を開始したところ、どの群でも平均群の腫瘍量に大きな変化は見られませんでした（図 2A）。多くの場合、免疫療法による活性が明らかになるのは治療中の動物のサブセット内に限られるため、個々の動物のプロットは反応者を検出するうえで有用です。しかし、個々の動物のプロットで検査薬による顕著な変化は見られず、対照群でも認められませんでした（図 2B）。また、増殖反応データから予想された通り、対照群と比較して治療群では生存率の改善が見られませんでした（図 3）。

図3：抗PD-1および抗CTLA-4による治疗を受けたPAN02膵臓肿疡を有するマウスの生存率

免疫プロファイリング

チェック4は，全，全，cd45 +，cd4 + t细胞，cd8 + t细胞，制御性t细胞（treg），単球性骨髄抑制细胞（mdsc），およびおよび颗粒球性骨髄由骨髄免疫抑制（g-mdsc）ののプロファイルプロファイル示してますます。

アイソタイプコントロールと比较比较する，抗ctla-4で治疗したははcd4 + t细胞が，抗pd-1で治疗た群ではtregが减少するが见らましたが，そのましたが，その他の変変は认められんでした。チェックチェックポイント阻害剤剤だけでははモデル明显な活性はませんが，复数のので，放射跃3または共アゴニスト抗cd40繁体によるによるアゴニスト抗でのチェック阻害阻害でののポイントています.4ここで重要となるの，これらの研で，抗pd-l1が抗cd40と放射线の両と强く协同てて点です。これこれ，pan02肿疡チェックチェック阻害剤には反応しない，チェックポイント阻害剤によって并の活性が促进れるれる性

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参照

²王Y等人。，小鼠胰腺癌细胞中关键基因的基因组测序。2012年.Cur Mol Med。卷。12（3）：331-341。

^3.Azad A等人。，PD-L1阻断增强胰腺导管腺癌对放射疗法的响应。2017 EMBO分子医学。第9卷：167-180。