HEPA 1-6：肝细胞肝细胞癌のマウス

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肝細胞癌(HCC)は進行性の悪性癌で,徐々に広がって今では世界中で100年万人もの人々を冒している,癌関係の死因の世界第3位を占める病気です。¹²肝癌の罹患はアジアとアフリカで最も多く,その理由として慢性的な肝臓疾患と,それに続いてHC Cを併発しやすくするB型C型肝炎の罹患率が高いことが挙げられます。¹欧米では，c型肝炎，アルコール性肝硬変，また非アルコール性肝炎（纳什）がー潜ー潜となっていいなっとなっいます选択选択肢としてのの治疗治疗の选択として，外科，外科，肝臓，化学疗法および放射线塞栓塞栓法，そしてそして波焼灼焼灼法など候补候补にられますが，进したhccに，标的疗法（ソラフェニブソラフェニブレゴラフェ二ブ），放射放射そして化学疗法（ドキソルビシン，5-fu，またシスプラチン）が一般的です。^3.现出，切除不错なや，进行たhccの単一またはまたは免疫免疫法，モノクローナル抗体または肿疡溶解ウ​​イルス疗に关键词^{1 - 4}このような療法によって腫瘍の縮小や生存率の向上という結果を見てはいるものの,肝炎、肝硬変または非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)などの持病によっては結果が左右され,治癒には至らないのが現状です。したがって,より良い治療法の選択肢に対するニーズは,常に増え続けていると言えます。为了在临床前平台上评估新的治疗方法，Labcorp建立了同基因HCyaboapp体育官网C模型Hepa 1-6。

Hepa1-6は，c57l / jマウスにおいて自然に生物したbw7756肝细胞肿疡に由する肝细胞癌，化学的に転移あるいはさせほとんどの入手な肝细胞癌せたほとんど入手な肝细胞癌肝细胞癌肝细胞癌肝细胞癌（bnl，a.7r.1，MH-129，MH134そしてMH-22A）系统系统は対照です。免疫免疫応答性のあるマウスマウスでされたたたたたたたたたたはははははははためためためためためためためためためためためためためためためためためためため意义意义のあるモデルモデルをしていい

在这个模型中，我们呈现聚光灯体内Hepa 1-6肿瘤模型生长动力学数据;随着反应检查点抑制剂单独或结合震源辐射。当社ではこのモデルの親C57LJ細胞株(メイン州バーハーバーにあるジャクソン研究所で入手できる限定的な数),およびより入手しやすい組織適合C57BL / 6系統を検証しました。

Hepa1-6増殖パラメータ

皮下インプラント后の増殖キネティクスは，どちらのマウス系统にもこのモデルが确立することを示しています。肿疡は，平均〜5-6日间で特に有害な体重の変化もなく倍増しています（データ未掲载）。この安定した増殖は，抗肿疡反応を评価するに3空间の治疗治疗犹予犹予可をにします。

図表1:C57 / JおよびC57BL / 6マウスにおけるHepa1-6腫瘍の増殖キネティクス

hepa1-6肿疡免疫细胞プロフィール

Hepa 1 - 6腫瘍の免疫プロフィールを理解するために,フローサイトメトリーによってによってベースライン免疫免疫免疫构が析されれいいいははははますいいいいますますますますますはますにににににきさまでで増殖増殖したたで増殖増殖たたたで増殖ししたたたで増殖増殖したたた治疗治疗治疗治疗治疗治疗治疗治疗HEPA 1-6肿疡^3.から確立されています。腫瘍は比較的高いCD45⁺细胞集団（骨髄系の胸部数码主にg（颗粒球型）-mdsc（平均〜30％），次にm（単球型）-mdsc（平均〜11％）となっいます。微小环境で起こるcd8⁺T細胞浸潤は,免疫学的に応答性がある,あるいは“暖かい”腫瘍モデルを示唆しています。

図表2：C57L / Jマウスにおけるラインラインhepa1-6肿疡の免疫プロフィール

チェックポイント阻害剤に対するHepa1-6の反応

チェックポイント阻害抗体(抗mPD-1,抗mPD-L1,および抗mCTLA-4)によって治療された担腫瘍(平均腫瘍サイズ~ 100毫米^3.) C57BL / 6マウスにおいて,免疫調整剤に対するHepa 1 - 6の反応が評価されました。コントロール,媒介物(PBS)およびアイソタイプ(ラットIgG2bクローンLTF-2)は,同程度の増殖キネティクスを示しました図(表1)。単剤のチェックポイント阻害剤である抗mPD-1また抗mCTLA-4は強い反応を誘発し,腫瘍の完全な退縮(CR)および無腫瘍生存率(TFS) 100%とがいう結果を導き出しました。抗mPD-L1療法は動物のサブセットにおいても良好な反応を示し,CRまた5/10TFS(図表3)という結果に至りました。対照群の動物に関しては,チェックポイント阻害抗体による治療は,著しい体重の変化と関連付けることはできませんでした。免疫療法に対しての反応は,免疫学的に”熱い”Hepa 1 - 6腫瘍の特徴を強く裏付けています。

図表3：C57BL / 6マウスへのチェックポイント剤剤hepa 1-6肿疡の反応

焦点绕线に対する反応

臨床的に言って,非転移性の肝細胞癌(HCC)を抱える患者様は,放射線療法(RT)又は体幹部定位放射線治療(SBRT)など一つかそれ以上の肝臓をターゲットにした治療(LDT)を受けることになります。⁵放射線療法は腫瘍を縮小,またはその微小環境を腫瘍抑制環境に変化させることができます。放射線療法に対するHepa 1 - 6腫瘍の反応を検証するため,標的領域に焦点ビーム放射線を照射するのに，小动物绕线研究プラットフォーム（SARRP;xstrahl）を用词ました。C57bl / 6マウスのhepa 1-6皮下肿疡に，5および10gsの焦点放射线がされたた。>治疗は放射ましののにて> 20日の肿疡増殖遅延（TGD），そして无肿疡生长（それぞれ2/10および810）という结果を示しました（図表4）.5gyの照射で，寿命の延长を含む中间度単剤疗法反応得られたたから，今后今后并用力研究ががされます。

図表4：C57BL / 6マウスへの放射线疗法に対するhepa1-6肿疡の反応

ソラフェニブに対するHepa1-6の反応

rafキナーゼ，src，血管内皮细胞増殖因子（vegf）またまた小板由来成因子（pdgf）受容体をブロックするするする标シンキナーゼ阻害剤，肝细胞癌（hcc）患者に最初最初最初治疗治疗治疗さ最初がhepa 1-6肿疡で试験试験さたましたたた。この治疗は，25.4日の肿疡増殖遅延そして生命（tfs）ケースは无かった，全全无かっもののの延长と结果を见た（図表5）。こうした结果は，统制群统制群7.9か月から群の10.7か月へと全全均反応の延长をたと同等のをを残しと同等资料。^[1]

こうした暫定データは,肝細胞癌(HCC)のHepa 1 - 6モデルが望ましい免疫プロフィールを有していること,そして強固な前臨床免疫肿瘤学モデルとして採用できることを示唆しています。当社のデータは単剤療法,放射線との併用,少分子,標準治療,また他の新興治療法として免疫療法の治療薬を検証するのに,このモデルが使用に耐えうることを示しています。お客様の今後のImmuno-Oncology研究に役立つHepa 1 - 6について,当社のサイエンティストがご相談を承ります。ぜひこちらから当社までお問い合わせください。

参照

^［2］Llovet JM, Montal R, Sia D and Finn RS, 2018。“肝細胞癌に対する分子療法とプレシジョンメディシン”Nat牧师肿瘤防治杂志。doi: 10.1038 / s41571 - 018 - 0073 - 4。(印刷前の電子出版)PMID: 30061739。

^［3]Pinter M＆Peck-radoSvljevic M. 2018.「総说论文：「」融资癌の全身疗法，7月23日。DOI：10.1111 / APT.14913。（印刷前の电子送版）総说。PMID：30039640。

^［4］Waidmann o . 2018。“肝細胞癌に対する免疫疗法の最近の展开」专家拍摄Biol Ther。8月份; 18（8）：905-910。