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emt6-luc:転移の进行および治疗性性在体内モニタリング

執筆者:

Sheri Barnes博客|サイエンティフィック·ディベロップメント部门アソシエイトディレクター

日付:

2021年2月

米国癌协てます第のは死亡癌で,女性のは死亡で,米国癌协て原因。米国望务会。米国望招全,2020年には新闻,2020年にに新闻癌症例ががががががががが279,100件あり,42,690名の患者様が死亡しています。1早期発见に向けたと治疗の选択オプションの拡大大,繁体的な5年间の生存は1975年の75%から高度,今日では90%以上とてます。2ただ,生存率の統計は向上しているものの,乳癌は転移しやすく死亡に至ることがよくあります。このため,引き続き乳癌の治療のオプションを拡げ,転移性疾患に有効な治療法を見つけることが重要になります。

免疫疗法により乳癌の治疗を成功させることは今なお困难な课题ですが,勇気づけられる临床データも出てきています。3.乳癌乳癌の免疫疗疗にに前临床研をするするするため能能能にするする性のの6同系乳房同所肿疡のを6同系同系乳房肿疡モデルを発しまし。EMT6モデルはBALB / cマウスに移植された転移性の過形成性肺胞結節から生成されました。4.�课题となりました。こうしこうしてルシフェラーゼemt6细胞株(emt6-luc)が生成され,生物発光イメージング(bli)によりにより転移を在活的有机体内

このこのライトでは,emt-6-lucモデルのの初のの研研得られたデータをしますたた。同モデルは乳房脂肪脂肪れにされ,キャリパー测定による原発れ测定およびのの観察の両方向転移进监视监视がたたましたたたたたた。亲モデルをとモデル対照肿疡増殖ととています両とemt6-lucモデルの両で,mfp肿疡の平衡均のでで,mfp肿疡の平衡は5.5日であり,试験薬の抗肿疡活性をするするする,治疗浓度域である2〜3空间を见込めることががます。

図1。メスのbalb / cマウスマウス同所(乳房乳房体)ささemt6(a)およびemt6-luc(b)の増殖がそれぞれ抑制れてことを示す。
図1。メスのbalb / cマウスマウス同所(乳房乳房体)ささemt6(a)およびemt6-luc(b)の増殖がそれぞれ抑制れてことを示す。

MT6-Lucのチェックチェック阻害剤への反応を判定ためする,emt6-lucを移植されマウスを抗mpd-1または抗その结果,チェックポイント阻害へのはは対照対照に比べると穏やか(図2),emt6-lucにおける抗mpd-1への反応,亲系统から得た同様のデータ类似しいるいることまし类似たいることがました(表1)。抗MPD-L1に対するemt6-lucののは,亲系统に比べわずかわずかにしているように见取れ取れます取れ取れます取れます(表1)。しかし,试験条件下の抗肿疡に关键词は,ルシフェラーゼ群は,ルシフェラーゼ群の追が全にもたらすもたらすは最最ととます。

図2。EMT6-Luc腫瘍の体積測定結果が,アイソタイプコントロール(A)と比較した際の,抗mPD-1 (B)および抗mPD-L1 (C)の抗腫瘍効果を示している。各抗体は週に2度,10毫克/公斤を投与。
図 2。EMT6-Luc腫瘍の体積測定結果が,アイソタイプコントロール(A)と比較した際の,抗mPD-1 (B)および抗mPD-L1 (C)の抗腫瘍効果を示している。各抗体は週に2度,10毫克/公斤を投与。
表1.抗MPD-1と抗抗抗のを利用し,emt6およびemt6-luc肿疡肿疡モデルの反応差を示し示しているモデルの反応差の増増ははモデルの反応差のの増ははいるの反応项目のの増ははモデル治疗反応のと比较した际の治疗开放から动物実験を终える日までの日数の加に基础ます。
表1.抗MPD-1と抗抗抗のを利用し,emt6およびemt6-luc肿疡肿疡モデルの反応差を示し示しているモデルの反応差の増増ははモデルの反応差のの増ははいるの反応项目のの増ははモデル治疗反応のと比较した际の治疗开放から动物実験を终える日までの日数の加に基础ます。

MFPの原発肿疡の测定测定てて治疗反応を评価てに,ルシフェラーゼ発现细胞株使するで,bli信号のから胸部の进行在活的有机体内図3は胸部ことますなりなりなりなりますなり示し示します。予想予想し通知,bl転移ただけでなく,bl転移起こるだけでなく,抗mPD-1や抗MPD-L1されたものはありませでしでした(表示データなし)。胸部胸部信号が増あたりたた原因を确定するにあたりあたりますががががが,未の动物の解剖肺结节の当时的な観察からからすると,信号排放加入転移原因であり,今回の评価项目の重要をにする结果なりましたこの仮定にととました。この仮定に基础,抗mpd-l1をた治疗,転移の开口时期に�がが前に,原発肿疡组织量が原因実験をててます。

図3.在体内ででBLI画像化をとともに胸部信号が経过过程を监视胸部过均をを。
図3.在体内ででBLI画像化をとともに胸部信号が経过过程を监视胸部过均をを。

免疫肿瘤の目的でのモデルでモデルモデルモデルををモデルはは,肿疡肿疡内の浸润细胞のこのを知ることことも重要ですためため,150〜550mm3.のの未投薬肿疡,全cd45+细胞の结合を表す表すおよび骨髄性细胞ののの无を调べますの骨髄浸润は,他,emt6肿疡比べるemt6-luc肿疡内少し高度という结果なりました,cd4+およびCD8.+t细胞の浸润ははは,このこのは,emt6およびemt6-luc肿疡も,emt6-luc肿疡肿疡内内の细胞细胞にわずかな内の确认されましましこのこのされましましはこのこのされましははこの确认れましましはこのこのされましはは“

図4.ナイーブemt6およびemt6-luc肿疡肿疡におけるリンパ系免疫细胞(a)および骨髄性免疫细胞(b)の分布を示す。
図4.ナイーブemt6およびemt6-luc肿疡肿疡におけるリンパ系免疫细胞(a)および骨髄性免疫细胞(b)の分布を示す。

EMT6-LUCマウス乳癌モデルは,マウスの完全な免疫系を使onにおいて强强といます免疫といます。の免疫脑电站モデルであることを里付け,同モデルは原発肿疡の成长乳癌の远隔転移の子を评価する场にと言え场ににと言えます。

emt6-lucモデルモデルや当社そのの他他のモデルののの今后免疫肿瘤研究にに用したいお客様,ぜひこちらからコーヴァンスまでお问いください。


参照:

1「米国国会协会:癌症事实与统计」米国国外委会|癌症事实与统计, cancerstatisticscenter.cancer.org/ ? _ga = 2.5394928.293340281.1606765768-996476487.1605734560。

2holader N, Noone AM, Krapcho M, Miller D, Brest A, Yu M, Ruhl J, Tatalovich Z, Mariotto A, Lewis DR, Chen HS, Feuer EJ, Cronin KA(编著)。SEER癌症统计审查,1975 - 2017,米国がん研究所(国家癌症研究所)。贝塞斯达医師,https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017/,监视疫学远隔成成都プログラム(seer)ウェブサイトに2020年4月に掲载れた,2019年11月提出データデータ基调。

3.Leal JHS和Mcarthur H.乳腺癌免疫疗法:从生物学到当前的临床应用。欧元。Med。J.,2020;5(2):113-124。

4.罗克韦尔SC,卡尔曼,rf,fajardo,lf。连续移植小鼠乳腺肿瘤的特征及其组织培养适应衍生物。J. Natl。能。Inst。,1972;49(3):735-749。