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EMT-6同系乳房肿疡モデル - 免疫肿瘤学研究ののの强力なツール

掲載日:2018年5月

作者:谢里巴恩斯,博士|科学发展董事

詳細については,前临床オンコロジー科学チームまでお问い合成ください。


乳癌は米国ののにおいてにおいて最も最も最も最も最もでで,癌による死亡原因の第4位を占めています。2017年に新闻いと诊断れた人は推定252,710名(うち15%が新规癌),また40,610名が肺癌でしましたたたししイニシアティブイニシアティブと治疗オプション発见のイニシアティブと治疗オプションの向のとと向向向によりなななななななな间ののの率がが间の75%から日の90%へへののへととへていいい[1]。生活率の统计は向してものの,転移性疾患のは引き続きであり,その结果死亡に至ることよくますますますありますます。このため,新しい乳癌のの発を継続ことの不可不可所述。

乳癌の免疫脑肿瘤并用法法の使用におけるにおける

ホルモンまたはHer2によって発生する乳癌を治療するためのオプションはいくつかありますが,これらの的を絞った治療を利用できないトリプルネガティブ乳癌の患者様のオプションは幾分限られています。さらに,免疫療法は黒色腫や肺癌の治療で成功を収めているものの,乳癌はチェックポイント阻害療法やその他の免疫治療法で治療することが非常に困難であることが分かっています。しかしながら,乳癌へのImmuno-Oncologyアプローチに対するに対する年の中的ななななによりデータに希望が见えますますますますますいますますますせるせるためためでを前进させるせる,コーヴァンスでemt-6同系乳房モデルを开口しまし。Balb /cマウスの过形成性腺房からから生物し[3]このモデルは,マウスの完全な免疫系使,免疫肿瘤においてにおいてにおいてなツールますます。

EMT-6モデルを使使をし并用疗法

乳癌は米国ののにおいてにおいて最も最も最も最も最もでで,癌による死亡原因の第4位を占めています。2017年に新闻いと诊断れた人は推定252,710名(うち15%が新规癌),また40,610名が肺癌でしましたたたししイニシアティブイニシアティブと治疗オプション発见のイニシアティブと治疗オプションの向のとと向向向によりなななななななな间ののの率がが间の75%から日の90%へへののへととへていいい[1]。生活率の统计は向してものの,転移性疾患のは引き続きであり,その结果死亡に至ることよくますますますありますます。このため,新しい乳癌のの発を継続ことの不可不可所述。

乳癌の免疫脑肿瘤并用法法の使用におけるにおける

ホルモンまたはHer2によって発生する乳癌を治療するためのオプションはいくつかありますが,これらの的を絞った治療を利用できないトリプルネガティブ乳癌の患者様のオプションは幾分限られています。さらに,免疫療法は黒色腫や肺癌の治療で成功を収めているものの,乳癌はチェックポイント阻害療法やその他の免疫治療法で治療することが非常に困難であることが分かっています。しかしながら,乳癌へのImmuno-Oncologyアプローチに対するに対する年の中的ななななによりデータに希望が见えますますますますますいますますますせるせるためためでを前进させるせる,コーヴァンスでemt-6同系乳房モデルを开口しまし。Balb /cマウスの过形成性腺房からから生物し[3]このモデルは,マウスの完全な免疫系使,免疫肿瘤においてにおいてにおいてなツールますます。

EMT-6モデルを使使をし并用疗法

「│││││││,EMT-6モデルの初初初研のデータを示します。これらのデータは示し示し。これらこれらデータは示し示し。これらのは,さらに研実施されるれる中で,新治疗法と合理的なな并デザインを可能にますます.emt-6モデルのコントロール肿疡のは,図1に示されてます。平等的な倍示さてい。平等な,抗肿疡活性を引き出すにでも3空间の治疗治疗治疗治疗得られます。治疗を受けない肿疡,アイソタイプコントロール抗体(ラットigg2b)で治疗を受けた肿疡肿疡长率はほぼ重なります。免疫制御治疗ほぼなりなり。免疫免疫治疗へのますます。免疫免疫治疗へemt-6の反応を判断ため,emt-6肿疡を持つマウスをチェックポイント剤(抗mpd-1と抗mpd-l1),およびおよび刺激刺激子であるmcd137で治疗​​しまし。さらに,乳癌治疗には焦点放射がが使にれるため放射がよく使さため,放射线単独治疗と并治疗のモデルも加入まし。

図1:EMT-6皮下増殖
図1:EMT-6皮下増殖
図2:チェックポイント阻害剤に対するemt-6の反応。

参照

注:すべての动物致原因は,aaalac认定を取得し施设にてiacuc手顺のおよび承认を経动物管理

図2:チェックポイント阻害剤に対するemt-6の反応。

チェックポイント阻害剤に対する反応は,コントロールに比べ全体的ににでしでしでした(図2)。一切动物は反応をましましが,抗pd-1および抗mpd-l1の组みわせに,まだ改善のの地ががありさらに,10gsの焦点焦点线は,他の同系モデルにおいて腫瘍増殖を大幅に遅延させますが,EMT-6での作用は穏やかです。この療法に抗mPD-1を併用することにより,効果は上がりますが,3療法併用においてはまだ改善の余地が見られます。対照的に,抗mCD137単独治療は,EMT-6に対して強い反応(4/10 TFS)を見せています。焦点焦点线との併用は、抗 mCD137 単独療法(図 3)と比較して、わずかな向上(5/10 TFS)を見せるのみです。これらのデータは、放射線、チェックポイント阻害剤、副刺激分子作用薬を単独または組み合わせて使用した、2 種または 3 種の併用戦略を調査するために EMT-6 モデルを使用することのメリットを示しています。
図3:焦点放射线の并用法法に対するemt-6の反応

図3:焦点放射线の并用法法に対するemt-6の反応

肿疡肿疡内の浸润浸润细胞细胞の

免疫肿瘤の目的で目ででをモデルモデルをモデルモデルはは,肿疡肿疡内の浸润细胞ののを知る知ることも重要重要のの肿疡肿疡でででで,cd45 +细胞として示さた(図4)湿润t细胞细胞と骨髄细胞を検查しましましすべてすべてし肿疡ましコンパートメントはは検查の骨髄コンパートメントはははの骨髄コンパートメントははは肿疡骨髄コンパートメントははは肿疡肿疡コンパートメントコンパートメントははし単球性単球性コンパートメントはは単球性単球性単球性c,c颗粒球颗粒球に均等均等にさされていますmmmいいますm1マイクロファージマイクロファージ浸润ますmmm浸润mmmmmm浸润浸润ははは浸润mはmm浸润。

図4:EMT-6浸润T细胞および骨髄细胞分享

図4:EMT-6浸润T细胞および骨髄细胞分享

対照的に,t细胞コンパートメントは空间驾驶性を见せ,5つの肿疡のうち3つのででcd4+およびCD8.+T細胞のレベルが非常に低くなっています。興味深いことには,これらの腫瘍のTreg組成では,CD4细胞+およびCD8.+T细胞浸润としし,空间のばらつきが大厦にのemt-6肿疡浸润cd4+およびCD8.+t细胞で见られるれる性が,生物学的にこのモデルにのものか,それともより大きなサンプルでは変性性正式化れるものかどうを判断するするためもの。

EMT-6 - 坚実坚実前临床免疫肿瘤学モデル

EMT-6同系乳癌モデルは,好ましい免疫プロファイルを備え,堅実な前臨床Immuno-Oncologyモデルとして使用できます。当社のデータは,放射線,チェックポイント阻害剤,または副刺激分子を使用した新しい併用療法の調査でこのツールを使用することのメリットを示しています。请接触Labcorp与我们的科学家们谈论EMT-6或我们的其他一体的模型,可用于您的下一个免疫肿瘤学研究。

模型聚光灯|EMT-6同基因乳腺肿瘤模型-免疫肿瘤学研究的强大工具(PDF版本)

参照


[1]Howlader N,Noone Am,Krapcho M,Miller D,Bishop K,Kosary Cl,Yu M,Ruhl J,Tatalovich Z,Mariotto A,Lewis Dr,Chen Hs,Feuer EJ,Cronin Ka(EDS).SER癌症统计评论,1975-2014,米国がん研研所(国家癌症学院).bethesda医师,https://seer.cancer.gov/csr/1975_2014/,监视疫学远隔成成都プログラム(SEER)ウェブサイトに2017年4月に掲载さた,2016年11月提出データに基因。
[2]Vonderheide, RH, Domchek SM, Clark, AS(2017)乳腺癌的免疫治疗:我们遗漏了什么?临床癌症研究,23:2640-2646。
[3]Rockwell SC,Kallman,RF,Fajardo,LF(1972)的连续移植的小鼠乳腺肿瘤特征及其组织培养适应衍生物JNCI,49:735-749。
注:すべての动物致原因は,aaalac认定を取得し施设にてiacuc手顺のおよび承认を経动物管理

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