C1498-Luc-mCherry:同系急性骨髄性白血病(AML)モデル

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急性骨髄性白血病（AML）は成人において最もで，诊断后5年生存は25％未満です。[1]通讯の高于率患者受けたamlの患者様のうち，3分の2は寛解に至りますが，そのうち50％が寛解后に再発しています。再発のほとんどは最初の治疗から2〜3年以内に起こり，この疾患における分子の不均一性により，すべて[2]こうしたから，新闻治疗アプローチ，特殊免疫に基础，研究が进んいます治疗と进んもます组织遗伝のもます。）クラス我とクラスIIのの両を発现するするため[反応の的ととなりからからからからからからからからからからからからからからからからからからからからから

在我们的2017年4月模型聚光灯，我们在C1498-LUC-MCHERRY全身yaboapp体育官网急性髓性白血病模型中提出了关于C1498-LUC-MCHERRY全身骨髓性白血病模型的数据。この株は，播种モデルとしては非常に侵攻が高度，生物発光イメージング（bli）による平等肿疡倍加时间は1.3日，平台全生长期间は23日以以です。コーヴァンスコーヴァンスの的ですです取り组み取り组み取り组み取り组みつつ，免疫肿瘤学分别でででのの拡あります。ここここで，免疫チェックポイントに対するに対するに关键词。

C1498-LUC-MCHERRY肿疡肿疡分布

コーヴァンスは,細胞の尾静脈移植後に卵巣,肝臓,脊椎などの多くの組織で固形腫瘍の量が増えることを発見しました。そして,このモデルでのC1498-Luc-mCherry腫瘍細胞の分布を確認するため,脾臓,骨髄,および卵巣とその周囲の腫瘍についてフローサイトメトリーを実施しました。サンプルは,C1498-Luc-mCherryの移植後21日経過した5匹のC57BL / 6マウスから採取しました。因为这是髓系恶性肿瘤，所以在卵巢周围的肿瘤中97%的细胞都是CD45+就不足为奇了。通过对mCherry的检测，我们发现在脾脏(~2%)和骨髓(6%)中很少有肿瘤细胞存在，而在卵巢肿瘤中几乎78%的CD45+细胞是mCherry+(图1A)。卵巣由来腫瘍の)染色切片の病理組織評価では,形態が類似した新生細胞の均質集団が確認されました。また腫瘍は,円形から楕円形の細胞核を持つやや多形性の腫瘍細胞と,多くの有糸分裂像を持つわずかな細胞質で形成されていました(図1 b)。

図1：C1498-Luc-MCHERRY肿疡の成成A：肿疡は主に麦克瑞+细胞で构成されます.b：多重核と复数の有糸を像持つ新生儿细胞示す典型な H&E 染色切片（原倍率 20 倍）。

シクロホスファミドに対するC1498-Luc-mCherryの反応

シクロホスファミドに対するC1498-Luc-mCherry腫瘍モデルの感度を確認するため,白血病を含む数種類の癌の治療に使用されるさまざまな化学療法薬について,既存の疾患を持つマウスにおける試験を行いました。100毫克/公斤を使用した治療では完全縮小と,無腫瘍生存率(TFS) 90%(9/10)という結果が得られました(図2)。シクロホスファミドで治療した動物では寛解が見られたものの,解剖の結果,卵巣肥大と卵巣角,脾臓の変色と腹腔液が確認されました。シクロホスファミド治療では,その細胞毒性により,骨髄抑制や出血性膀胱炎,感染症への感受性の増加,不妊,他の悪性腫瘍の発症リスクなど,いくつかの有害な副作用が知られています。こうした化学療法の強い毒性が,免疫療法をはじめとする代替治療法の研究につながったと言えるでしょう。

免疫チェックポイント阻害剤に対するc1498-luc-mcherryの反応

[4] [4] [4] [4] [4]，C1498在体内，C1498モデルによると，C1498，C1498，C1498，C1498，C1498モデルは，抗PD-L1繁体による遮断をを使でで薬が使しでた。[4]既存の疾患を持つc57bl / 6マウスにおいて，抗mpd-1および抗mpd-l1免疫チェックポイント阻害剤c1498-luc-mccherryモデルの反応を解析しまし。抗mpd-1または抗ました。いた治疗では，わずかに肿疡増殖の遅延が认められ（それぞれ3日と5.2日，抗PD-L1群の外れ値を除く），寿命もそれぞれ25％および16.7％と伸びました（図3および4）。治疗に关键词て体への悪影响は认めませんでしがが，すべての群での进进伴い腹腹のによる腹部膨が见れましたた，解剖解剖では卵巣肿瘤肿瘤た，リンパリンパ大が确认されました。

図3:C57BL / 6マウスにおけるチェックポイント阻害剤に対するC1498-Luc-mCherryの反応A, B, CおよびD:各個体マウスの生物発光シグナルの経時的変化。黒い点線は無治療対照群のシグナル中央値を示す。色のついた点線は各群のシグナル中央値を示す。

図4：C57BL / 6マウスにおけるC1498-LUC-MCHERRY播种モデルの典型的なななシグナル示す画像画像

PD-1 / PD-L1阻害剤を用いたAML免疫療法に関する予備治験の報告書によると,免疫調節剤に対して適切な反応が見られたのは,多くの癌の形態と同様に,AML患者様の特定の下位群のみでした。[5]一般に,AMLの免疫チェックポイント阻害剤による単独療法は,最小限以上の疾患を持つ患者様にとっては効果が期待できないと考えられています。その理由は,疾患の進行が速いこと,反応時間が短いこと,そして腫瘍の不均一性です。このため,臨床的には併用療法へと焦点が移りつつあります。このモデルでは抗mPD-1と抗mPD-L1への反応が非常に低いため,これらの免疫調節剤と新薬との併用について,十分に前臨床的な検討を行うことができます。

これからaml研研研をられるお客様，c1498-luc-mcherryモデル，ぜひコーヴァンスへお问い合ください。

参照

²巴雷特·AJ和勒布朗·k 2010年。急性髓系白血病的免疫治疗前景。Cli。Exp Immunol。161 (2);223 - 232

^3.奥斯汀R，史密斯MJ和莱恩SW。2016.利用免疫系统治疗急性髓系白血病。暴击。启杂志。内科杂志。103:62 - 77

⁴张璐，张立国，张立国。2009。PD-1/PD-L1相互作用抑制小鼠急性髓系白血病模型的抗肿瘤反应。血,114:1545 - 1552