B16-F10:マウス黒色腫モデル

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皮膚癌は,皮膚のあらゆる層で発症し,一般的なものには基底細胞癌(BCC:基底细胞癌)や扁平上皮癌(鳞状细胞癌:鳞状细胞癌)があります。黒色腫や非黒色腫の皮膚癌(メルケル細胞癌,カポジ肉腫,皮膚リンパ腫,その他肉腫)はそれほど一般的ではありません。あらゆる種類の皮膚癌のなかでも,黒色腫は最も深刻で,皮膚表皮の最下層(基底層)のメラニンを産生する神経堤由来細胞であるメラニン細胞で発病します。悪性の基底細胞癌(BCC)や扁平上皮癌(SCC)が転移することはほとんどありませんが,あまり一般的ではない悪性の黒色腫は侵攻性が高く,体内の他の部位に急速に転移します。黒色腫は形状,サイズ,色も様々に異なり,警告となる一連の兆候が伴います。^[1]

黒色腫は,早期に発見して治療できれば治癒可能な病気であり,米国の患者の5年生存率は推定98%です。^［2］黒色肿が皮肤またはまたはの他の部位に侵攻と，治疗が难しくなり，死死至る至る场もます。米国癌委会（美国癌症协会）は，2019年における米国ののについて，约192,310人が新闻に黒色肿の诊断受け，そのうち96,480件件侵攻性あり，约7,230人の患者がすると推定しています。黒色肿の罹患率います。黒色肿の罹患率ここここ。黒色肿罹患率はここここ十でにはここおり，で急速に増えており，若年成人层（特价少年女性）が最も罹患しやすい癌のつですですですですですですととというませませんががいうではありませんがが主の肌は黒色肿主なリスク要因であり要因要因要因でありでありでありでありでありであり要因でありでありでありでありはははははははははははは2倍多く罹患しています各人のリスクは，日光へへ暴露，紫外线，ほくろ，癌癌歴，遗伝，家庭など，いくついくつかの要因のの影响ことがありありありことがありありありかがありますありかことがあり

治療方法は,病期,腫瘍の位置,患者様の健康全般などにより異なりますが,外科手術による黒色腫の摘出,免疫療法,標的治療,化学療法,放射線療法などがあります。よく使用される単剤療法では,b - raf遺伝子,c - kit遺伝子,およびその他の異常遺伝子の変異を標的とします。さらに,ダカルバジン,テモゾロミド,ナブパクリタキセル,シスプラチン,およびカルボプラチンなどの化学療法剤をどれも使用することができます。2,イピリムマブ(CTLA-4阻害剤),およびペンブロリズマブやニボルマブ(PD-1阻害剤)などの免疫療法剤の臨床試験が進められており,積極的に患者様をリクルートしています。これらの免疫調節薬は併用して,また新規免疫補助剤のアプローチでも試験されています。さらに,黒色腫のワクチン,ステージ三世向けのBCGワクチン,腫瘍溶解性ウイルス(T-VEC)が試験されています。^［3]新しい治療オプションは,進行期の黒色腫を患う患者様の生活の質の向上と生存率の向上に重点を置いています。

マウスB16转椅黒色腫モデルは,前臨床試験の転移性黒色腫モデルに最もよく使用されます。コーヴァンスでは,同系B16-F10モデルを確立して,immuno-Oncology剤への反応を評価し,新規治療の開発を支援しています。B16-F10細胞株は,C57BL / 6マウスのB 16の親腫瘍の10番目の连続连続継代継代サブとしてとして形形さましまし^［4］在体外。在活的有机体内でc57bl / 6マウスのb16-f10细胞ををするととととととととなりなりなり増殖増殖増殖は，当社の増殖研は，広范な接种材料について倍倍倍倍倍，広范な接种材料倍倍倍倍倍倍はははは约约な接种材料について倍倍约约约约な接种材料过过は约约约な接种过过过はキネティクスが见られます（図1）。対照动物は，过度な全身肿疡组织が安楽死基因达する20-25日前までするます対象とます。このことから，抗肿疡活性を引き出す剤最大大2空间の投与晚期を自动できるモデルとます。モデル自动は体の减少にないない，肿疡の痂皮痂皮および溃疡成は，皮皮やや真皮b16-f10肿疡真皮ににするある症状です。

B16-F10腫瘍の免疫プロファイル

B16-F10肿疡肿疡浸润のベースライン免疫プロファイル，5件の未治疗肿疡（300-500mm^3.）のフローサイトメトリーによって決まり,コーヴァンスのCompLeukocyte^TM值パッケージを使って分类された。ごく一般のcd45⁺細胞で表される腫瘍の微小環境における免疫細胞浸潤は,この腫瘍モデルに特徴的な未定義のCD11b⁺骨髄細胞によってほとんどが占められる独自の免疫細胞集団を示しました(図2)。M2 TAM(19%)、G-MDSC(15%)およびM-MDSCは(11%),比較的均等な範囲で示されましたが,M1 TAM(1.4%)と樹状細胞(4%)の集団は最小限を占めています。リンパ集団はほとんどがB(7.3%)およびNK(4%)細胞からなり,腫瘍へのT細胞浸潤は最小限にとどまります。全体的な免疫プロファイルは,非免疫原性のモデルを示唆しています。

B16-F10の治療への反応

免疫调整效果：

コーヴァンスでは,本モデルにおいてさまざまな免疫調整抗体を調査しました。腫瘍が~ 90毫米^3.に达した时に，チェックポイント阻害剤抗mpd-1または抗mpd-l1を使ってを开始しところ，皮下B16-F10肿疡のはありんでした（図3a）。同様に，移植后早い场合并は4日で抗mctla-4または抗mlag-3を使って治疗を开始しも，まったく反応が见られません（図3a）。最后に，b16-f10肿疡をtnf受容体群共刺激受容体CD137で治疗​​し际，抗肿疡活性は见られんん（図3b）。未处置のb16-f10肿疡の免疫抑制肿疡の微小环境考えると，単剤の免疫调整がが，単剤の免疫调整がが限制性的もしくはもしくはまったく反応を引き起こさ引き起こさこと，惊く惊くに値しませはまた，このこののは，b16-f10に报告され通讯，免疫学位，免疫学位「「肿疡モデルモデルを示していい

図3：C57BL / 6マウスにおけるチェックポイント剤（a），または抗mcd137（b）治疗后のb16-f10肿疡の反応。

绕线：

放射線治療(RT)は患者様が外科手術に適さなかったり外科的処置を拒否する場合に黒色腫の治療に使われます。当社では,Xstrahの小動物放射線研究プラットフォーム(SARRP:小动物辐射研究平台)による単回照射に対する皮下B16-F10腫瘍の感度を評価しました。10、15 または 20 Gy のいずれかの放射線治療は、少なくとも 50% の動物で抗腫瘍活性を示し、10、15 および 20 Gy RT の用量反応としてそれぞれ 5.9 日、14 日または 10.5 日の腫瘍成長の遅れが見られました。これにより、B16-F10 黒色腫モデルは放射線に反応することが示されました（図 4）。しかし、試験で最も高い用量で治療した場合でも、著しい退行または無腫瘍生存にはなりませんでした。このため、前臨床設定でのSARRPによるによるRTは,放射線治療を含む臨床開発への道を模倣するアプローチの組み合わせを評価するのに役に立つ場合があります。

黒色腫の治療に免疫調節剤と化学療法もしくは放射線治療の組み合わせを用いることは,患者様の反応を改善する可能性があります。^［5］さらに,併用療法により,免疫学上“冷”な腫瘍の性質を,より治療に適すると思われるより受容的/反応的な腫瘍の微小環境へ変える一助となる可能性があります。B16-F10モデルを貴社の免疫療法研究にどのように利用できるかについて,ぜひこちらから当社のサイエンティストにご相談ください。

参照

²SEER癌统计ファクト。国际立研研所，NIH（https://www.cancer.gov）。

^3.nci黒色黒色肿临床（https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/clinical-trials/disease/melanoma）。

⁴nakamura k等人。实验转移模型对致命恶性肿瘤的小鼠黑素瘤细胞的特征。生活SCI。2002年1月4日; 70（7）：791-8。DOI：10.1016 / S0024-3205（01）01454-0。