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研究者らは,リンパ腫をより効率的に治療するため,前臨床マウスモデルを使用し,放射線治療や化学療法といった従来の治療法と,免疫調節薬を組み合わせた方法を採用しようとしています。コーヴァンスは,Immuno-Oncologyの応用を後押しするため,同系のA20腫瘍モデルおよびB細胞リンパ腫を開発しました。
掲载付：2017年10月
作者:雪莉·巴恩斯博士，科学发展主任
詳細については,前临床オンコロジー科学チームまでお问い合成ください。
リンパ腫はリンパ系細胞由来の悪性腫瘍のひとつです。原因はB細胞またはT細胞ですが,B細胞由来のリンパ腫,特に非ホジキンリンパ腫(NHL)の罹患が最も多く見られます。リンパ腫は,小児や青年でも確認されていますが,年齢が上がるとともに症例が大幅に増加しており,診断時における年齢の中央値は67歳です。2017年には,米国で推定72240の新規NHLケースが報告され,そのうち20140人の患者が死亡するとみられています。NHLの5年生存率は71%と比較的高いものの,治療後5年以内の再発が最も多く1,患者様の長期的な生存率を高めるためにも新しい治療戦略の開発が必要不可欠となっています。
他の癌における免疫療法の影響を受けて,研究者らは,リンパ腫をより効率的に治療するため,前臨床マウスモデルを使用し,放射線治療や化学療法といった従来の治療法と,免疫調節薬を組み合わせた方法を採用しようとしています。コーヴァンスは,Immuno-Oncologyの応用を後押しするため,同系のA20腫瘍モデルおよびB細胞リンパ腫を開発しました。A20は,老齢のBalb / cマウスに自然発生する細網肉腫に由来します2。A20の腫瘍細胞は高レベルのPD-L13を発現することが報告されており,また免疫調節抗体に反応します。したがって,A20は免疫療法の医薬品開発における魅力的なモデルと言えます。
A20の倍加时间〜4~5日で，増殖増殖速度は他の同系モデルに比べ穏やかなためためため性性としてとしてとしてとしてとしてとして疡活ことができ抗肿抗肿疡活疡活性をことができことができ抗肿疡活疡活疡活ことができ疡活ことができ疡活ことができことができことができことができことができ。図1は，肿疡肿疡の全体平均（1a）と个别（b ~e）のデータで，対照群と免疫调节抗でしたた比较比较をます。の抗pd-1と抗pd-l1を，移植后10日目作用薬抗gitrを投与开放したところ，顕着な抗肿疡反応见らました抗肿疡がが肿疡肿疡肿疡肿疡肿疡肿疡ににてこれらの薬剤のを开始すれば，さらに候补分子
図1：免疫免疫法后のa20の肿疡増殖 - 繁体平衡ととのデータ
また,抗GITRのA20腫瘍に対する免疫調節効果を調べるため,処置後1週間経過した腫瘍におけるT細胞と骨髄性細胞の集団を分析しました。その結果が図2です。抗GITRで処置した後,CD8 + / Treg比は劇的に増加しました(図2 a)。この増加は,宿主免疫系が関与していることを示しており,全身腫瘍組織量の減少にも現れています(図1)。一方,骨髄性細胞集団の変化は穏やかで,一部については治療による変化はなく,抗GITRで処置したものはアイソタイプコントロールと比べて明らかにM-MDSCの割合(%)が減少し,M1マクロファージの割合が増加する傾向にありました(図2 b)。
図2:抗GITR処置後のA20腫瘍の免疫プロファイリング
免疫療法への期待もさることながら,リンパ腫では放射線による臨床治療がよく用いられており,通常は他の薬剤との併用療法という形で実施されています。コーヴァンスでは,放射線の局所照射ができるXStrahl社の小動物放射線研究プラットフォーム(SARRP:小动物辐射平台)を導入し(ブログ那ポスターを参照），A20の肿疡に対して5〜20 GYの范囲における照射の结果を调べました。下载3aと図3b〜eは，それぞれ照射后の増殖増殖全均と个别データデータ示します.a20の肿疡はどの线も影响を受け，10 gyと20gyを照射たマウス2グループにおいては，移植后约70日にわたって持続的反応见られた。度目のa20细胞细胞ををても无肿疡ままでした，治疗を受けてい同齢マウスははり肿疡がマウスはたたまししました（データデータなし）。
図3：焦点焦点线处置后のa20のの増殖曲曲曲全全全
A20モデルは，b细胞リンパ肿研研な前前前临床なりますますますなりなりますますなりなり剤ます刺激性免疫の免疫作の免疫いっいっにのはするいっa20の特征，免疫肿瘤のの临床临床前をonでで力的です。请接触Labcorp与我们的科学家们谈论A20或其他人如何用于您的下一个免疫肿瘤学研究。
参照
1Howlader N，Noone Am，Krapcho M，Miller D，Bishop K，Kosary Cl，Yu M，Ruhl J，Tatalovich Z，Mariotto A，Lewis Dr，Chen Hs，Feuer EJ，Cronin Ka（EDS）.SER癌症统计评论，1975-2014、米国がん研究所（National Cancer Institute）。 Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2014/, based on November 2016 SEER data submission, posted to the SEER web site, April 2017.
2Kim KJ Kanellopoulos朗之万C, Merwin RM,萨克斯DH, Asofsky R(1979年)建立和描述BALB / C和B细胞淋巴瘤行属性(B細胞特性を有するBALB / Cリンパ腫株の確立と特性評価)。杂志ofImmunology，122（2）：549-554。
3.Sagiv-Barfi I，Kohrt Hek，Czerwinski DK，NG PP，Chang，征收L（2015年）通过检查点封闭的治疗抗肿瘤免疫力由BTK和ITK的抑制剂增强（チェックチェック遮断治疗上の抗，BTKとITKのの両両するイブルチニブチニブによってされるされるれるイブルイブルれるれるれるれるPNA，112（9）：E966-E972。
注：すべての动物致原因は，aaalac认定を取得し施设にてiacuc手顺のおよび承认を経动物管理
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