靶向B细胞恶性肿瘤？的Raji-LUC的一个模型来测试CD19定向CAR-T细胞和其它新的方法

作者:

马里兰·富兰克林博士，科学发展副总裁

日期:

2017年6月

虽然CD19对人类B细胞癌的直接作用仍在研究中，但在大多数B细胞恶性肿瘤中都发现了其表达。例如，急性淋巴细胞白血病(ALL)、B细胞淋巴瘤和B细胞白血病CD19表达分别为80%、88%和100%。1ALL presents with an overproduction of lymphoblasts in the bone marrow that continuously multiply resulting in the inhibition of normal hematopoietic cell production. ALL is more commonly found in young children but also arises in older adults. Children have a >80% cure rate while adults only have a 20-30% cure rate. A similar disease is chronic lymphocytic leukemia (CLL) which is generally diagnosed in older adults. Both ALL and CLL have been identified as malignancies suitable for CD19-directed therapies. While anti-CD19 monoclonal antibodies and other approaches are being investigated for clinical development, by far the most common approach for targeting CD19-related malignancies are the Chimeric Antigen Receptor (CAR) modified T cells (CAR-T). CD19 was the first target used for this T cell therapy strategy and still remains an area of active clinical investigation.

yaboapp体育官网临床前，人伯基特氏淋巴瘤细胞系Raji已经用于确定针对与B细胞恶性肿瘤的方法的抗肿瘤活性的支柱。在科文斯，我们采用了荧光素酶表达的Raji细胞系（的Raji吕克）允许我们通过追踪疾病进展和治疗反应随着时间的推移体内光学成像。Raji-Luc是评价cd19引导CAR-T治疗的一个极好的模型。我们已经在SCID和NSG小鼠中使用该模型进行了十多个CAR-T或其他细胞治疗研究。在许多情况下，最免疫缺陷的小鼠株，NSG，是生存和细胞治疗的持久性所必需的。因此，我们通过以下方法验证了Raji-Luc在NSG小鼠中的生长体内生物发光成像（BLI）（图1A和B），并发现疾病的积极传播通过的大致20天总生存期（发病率/死亡率，图1C）的端点，如图所示。与疾病的快速诱导一致，小鼠带有渐进的体重减轻（图1D）和极限后肢麻痹，需要安乐死。

的Raji吕克增长的验证在NSG小鼠

抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗的抗肿瘤活性

与CD19相似，CD20也是B细胞的标记物，是非霍奇金淋巴瘤等B细胞恶性肿瘤药物的初始靶点。抗cd20单克隆抗体利妥昔单抗的临床发展，证明了单克隆抗体作为肿瘤治疗的突破性应用。在SCID小鼠中，我们测试了利妥昔单抗的抗肿瘤活性，并证明了总生存率的提高(图2A)与由体内BLI(图2B和2C)。与NSG小鼠的研究相似，我们观察到疾病进展的临床体征，如后肢瘫痪和体重减轻(图2D)。除了体内我们还检查了各种组织中疾病的发生率离体BLI（表1）。通过离体此外，我们进一步证明了利妥昔单抗治疗降低了总体疾病负担。

Raji-Luc模型在SCID小鼠SC设置中的评价

虽然大多数治疗方法在IV植入后使用Raji-Luc模型，但也有一些案例需要皮下(SC)评估抗肿瘤策略。为此，我们验证了Raji-Luc系在SCID小鼠SC环境中的生长。这条线增长非常快，4天翻倍时间，从植入到安乐死标准达到27天(图3)。

因此，的Raji-吕克无论是在SCID或NSG背景提供与测试CD19或CD20定向疗法快速模型。

联系科文斯与我们的科学家之一谈论如何Raji-Luc或我们的其他模型可以用于您的下一次汽车- t研究。