用PC-3建立前列腺癌模型:一个模型，四个应用

作者:

Sheri Barnes博士，|主任，科学发展

日期:

2019年5月

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前列腺癌是男性癌症的第二位最常见的类型，与在66，平均年龄2019年被诊断在有生之年1 9人，前列腺癌，估计有174650种新的诊断和病人31620例死亡。预后是在早期发现疾病，有近100％的五年生存率患者非常好。然而，很多患者是无症状的，直至晚期疾病，留下有限的治疗选择由于淋巴结和骨转移。五年生存率降低了诊断患有晚期疾病患者急剧至30％，因此预测临床前模型和新的治疗方法是对这些患者的长期生存至关重要。yaboapp体育官网

科文斯报价前列腺癌造型的几种方法。PC-3是可以根据研究的目的四种不同的方式来采用激素非依赖性前列腺肿瘤模型。无论是使用PC-3皮下或胫骨周围植入，或使用荧光素酶使PC-3M-Luc-C6原位或心内的造型，这款多功能机型提供了机会，探讨的地方背景下的治疗或转移性疾病。

皮下和胫骨周围建模

也许评估PC-3模型的活性最直接的方法是通过皮下植入雄性裸鼠的侧面。该模型可靠，对前列腺癌标准治疗方案多西他赛反应灵敏(图1)。

图1:皮下PC-3平均肿瘤生长情况。

而在侧面皮下植入物造型是快速和具有成本效益，可以最适合于早期药物开发。在皮下空间，PC-3未得到肿瘤间质相互作用;因此，它可能不如其它方法作为预测。此外，主PC-3肿瘤不转移以下一个侧面植入物，因此它不适合于调查预防转移的前列腺癌的进展的。

胫骨周围植入是一种通过卡尺测量来确定肿瘤进展的方法，同时也可以评估相关的骨损伤。采用这种方法，细胞被植入到踝关节和膝关节之间，胫骨和腓骨之间。肿瘤在胫骨周围空间的生长速度与在侧腹的皮下生长相似(图1和2A)。然而,CT成像也可用于纵向评估骨损伤和骨恢复(图2B)。这种方法不仅在监测抗肿瘤反应的角度上是有用的，而且对于开发治疗低骨密度或转移引起的骨损伤的药物也是有用的。

胫骨周围PC-3生长与骨CT影像

图2A：PC-3的胫骨周的生长。

图2B:骨CT成像。

原位和转移模型

pc - 3m - luci - c6模型，凭借其荧光素酶标记，允许通过纵向监测疾病生物发光成像(BLI)。该模型是研究原位或转移性疾病对候选药物治疗反应的理想模型。

为了发起PC-3M-吕克-C6作为原位模型，将细胞手术植入前列腺，和在该位置的信号演示2周植入物（图3）内建立的疾病。动物将死于疾病50日和65植入后，使至少六周给药之间。在下面的原位移植晚期疾病，腹胀是常见的（〜50-90％），由于在腹部空间流体积聚。腹膜空间，包括肝，脾，肠，和腹壁，也可能发生在少数动物（30％），但骨转移中转移尚未被记录为原位前列腺注入的结果。

原位pc - 3m - luci - c6植入后肿瘤进展情况

图3A:正位种植体后PC-3M-C6的量化。

图3B：代表性BLI图像。

骨转移是治疗晚期前列腺癌的一个主要挑战。为了解决这个未被满足的需求，Covance开发了pc - 3m - luci - c6诱导骨转移模型，其中细胞被直接注射到左心室(心内植入物)。这种注射技术可以在7-10天内对骨骼产生可检测的信号。这个信号用于分期治疗组,和疾病进展与BLI监控整个研究的持续时间(图4)。与其他建模,讨论疾病发起通过心脏内的植入PC-3M-Luc-C6能够很好地响应多西他赛(图4 b),但发生在骨再生之前皮下肿瘤,这说明微分反应取决于疾病的位置。这一模型对于测试治疗系统性疾病特别是骨转移的研究药物是有用的。