PAN02 - 胰腺导管腺癌模型特点进行免疫肿瘤学应用

胰腺导管腺癌（PDAC）是表示关于所有病例的95％的胰腺癌的最普遍的形式。在2017年，大约有50987人将在美国被诊断为PDAC，并会出现大约40936的病患死亡，使得癌症的最致命的形式PDAC之一。联合抗代谢物和抗有丝分裂紫杉类为基础的化疗是照顾美国的标准，但这些治疗方法只能在历史上由周提高总生存率。有新的治疗方法来治疗胰腺癌的关键未满足的医疗需求。

因为这么多新的方法来治疗胰腺癌已经取得了令人失望的临床结果，许多药物发现科学家们基于最近利用免疫系统来治疗其他癌症的成功在胰腺癌转向免疫治疗。虽然有同源小鼠胰腺癌细胞系的数目的限制，Covance公司已经鉴定了PAN02 PDAC模型免疫肿瘤学应用。PAN02从给定的原位3-甲基胆蒽C57BL / 6小鼠中产生，是难治的许多标准化疗剂。¹PAN02包含功能突变的损失SMAD4基因，该基因在功能上类似于在人胰腺癌的约30％的失活突变。²

平均和个体生长曲线

Covance的保持PAN02作为可移植的片段模式，其平均生长动力学（图1A）和个体动物的生长曲线（图1B）中示出。PAN02具有六天这比大多数同源小鼠细胞系的肿瘤更慢的平均肿瘤倍增时间。这种较慢的生长可能会使其成为免疫疗法更容易处理，因为有时间疗法修改肿瘤达到安乐死标准之前的免疫系统和诱导抗肿瘤活性。

抗PD-1和抗CTLA-4的疗效和生存率

目前，针对CTLA-4、PD-1和PD-L1的T细胞检查点抑制剂抗体在非胰腺癌中被批准使用。我们在Pan02模型中分别测试了抗ctla -4(克隆4F10)和抗pd -1(克隆RMP1-14)。在植入后3天开始给药，各组平均肿瘤负荷均无显著活性(图2A)。通常情况下，免疫疗法只能在治疗下的动物的一个子集中显示活性，所以单独的动物图谱对检测这些反应者是有价值的。然而，单独的动物图并没有显示出任何在对照组中也没有观察到的实验药剂的显著活性(图2B)。此外，根据生长反应数据，与对照组相比，治疗组的生存率并没有改善(图3)。

我们希望，以确定检查点抑制剂曾在PAN02肿瘤的免疫细胞浸润造成任何影响。在图4中，示出了总CD45 +白细胞，CD4 + T细胞，CD8 + T细胞，调节性T细胞（Treg细胞），单核髓源抑制细胞（M-MDSC），和粒细胞的MDSC（G-MDSC）的免疫谱。

虽然，有抗CTLA-4处理组在朝向降低CD4 + T细胞中的趋势，并处理相对于同种型对照的抗PD-1组在朝向降低的Treg一种趋势，没有其它免疫变化观察到。尽管单独具有在PAN02模型中没有明显的活性关卡抑制剂，有被发布与radiation3或共刺激激动性抗CD40 antibody.4在PAN02肿瘤关卡抑制剂活性的报道重要的是，抗PD-L1强烈同抗CD40协同和在这些研究中辐射指示在PAN02肿瘤是难治单一药剂关卡抑制剂，检查点抑制可促进组合伴侣的活性。

联系科文斯与我们的科学家之一说话怎么看PAN02或者我们其他的同系车型中的一个可以用于你的下一个免疫肿瘤学研究。