建模人类急性淋巴细胞白血病(ALL) -使用nalm6 - luco - mch - puro模型开发CAR - T细胞疗法

急性淋巴细胞白血病（ALL）是淋巴谱系特征在于幼淋巴细胞的数量增加的发展的癌症。ALL是一种比较罕见的癌症，占美国所有癌症的不到0.5％，与美国癌症协会估计，从ALL大约5,930个新病例和死亡病例1500在美国的2019年。然而，事实上，所有的是最常见的儿童癌症，使感兴趣的研究它。对于所有发展中国家的风险是在儿童超过5岁以下最高。那么这种风险慢慢下降，直到20年代中期就开始到50岁以后再次上升，而所有的大多数病例发生于儿童，从所有死亡人数最多的成年人发生之前。所有标准治疗包括使用攻击性或长期化疗。这些治疗方案导致儿童五年后幸存的90％。但是，这种下降到其余无病成人患者的40％左右。由于这一切的复发率，其他的治疗方案已被追捧。

对于B细胞ALL一种这样的治疗选择是针对CD19蛋白嵌合抗原受体（CAR）的T细胞免疫治疗。第一个FDA批准的CAR T细胞疗法是Kymriah（tisagenlecleucel），这是2017年8月30日，批准用于儿童或年轻人的处理（最多25岁），复发性或难治性B细胞ALL。这种新的治疗方法目前导致在三个月81％的总反应率和12个月的59％，持久的缓解率，从而提供了一个潜在的治疗选项，否则谁曾后复发或难治于标准治疗的患者服法。

虽然在复发或顽固性患者群体中这些有效率令人印象深刻，但积累的经验表明，在相当数量的患者中，缓解可能并不完全。对于部分缓解有多种可能的解释，包括暴露于多轮化疗或其他毒性药物导致的工程T细胞群的持久性差和功能差。此外，复发是由于失去或调节的目标抗原对恶性细胞群已观察到。各种策略被用来克服CAR - T细胞治疗的这些局限性，包括对白血病细胞表面额外抗原的双重靶向方法。然而，继续努力理解CAR - T细胞在特定适应症下的整体生物学功能将是实现这种新治疗方法的全部潜力和下一代治疗方法的发展的关键。

稳健和可靠的临床前动物模型对于有效筛选和yaboapp体育官网选择候选CAR - T临床使用疗法至关重要。科万斯最适合提供这些模型。在2003年，我们成为第一个提供合同研究的组织(CRO)在活的有机体内生物发光成像，这是旨在确定在恶性血液病CAR T细胞的功效研究的关键组件。我们也取得了显著努力提高我们的知识和临床前的经验yaboapp体育官网在活的有机体内研究的CAR T细胞产品，以进一步药物开发的超过200个研究超过24个不同的客户端该治疗具有空间运行。详情可我们找到ag亚博网站页面。

最近，我们通过内部的NSG小鼠NALM6 - 吕克 - MCH-普罗模型的建立为所有的模型扩展了产品系列。该肿瘤系从19岁男性的所有建立的。类似于其他公认的B细胞恶性肿瘤模型的生长动力学，如我们的Raji-Luc模型中，NALM6吕克-MCH-迪普罗肿瘤细胞在6-7周龄的雌性NSG小鼠的生长是非常稳健的和可重现以低细胞接种物和在1至1.3天范围内证明肿瘤倍增时间（图1）。

这个肿瘤增长导致在治疗动物快速死亡,24天的平均存活时间(图2)。在观察后肢瘫痪老鼠在疾病的晚期,验尸结果发现大脑中的几个小结节在大多数动物安乐死。这是特别有趣的，因为已知的中枢神经系统(CNS)疾病涉及到大多数患者的所有。