ID8同源卵巢癌模型响应于检查点抑制剂

在我们的2017年11月，我们描述了一种新的同源小鼠原位卵巢癌模型，ID8-Luc的发展。卵巢癌仍然是一个未被满足的重要医学需求，诊断为高度晚期IV期卵巢癌患者的相对5年生存率为17%。虽然最初对基于铂和紫杉的化疗有反应，但复发在卵巢癌中很常见。

我们之前报道了原位ID8模型的中位生存期为35-40天，并伴有腹膜腹水。对固体组织中疾病进展的进一步研究体外动物患有晚期疾病的生物发光成像（BLI）检测到的最高的疾病负担在胰腺，脾，卵巢，和子宫角来定位。

检查点抑制剂在测试中使用的抗MPD-1抗体，抗MPD-L1抗体以及抗mCTLA-4抗体

同基因小鼠模型有重要价值吗免疫肿瘤因为小鼠有完整的免疫系统，可以通过对免疫系统的治疗来引发抗肿瘤反应。基于T细胞检查点抑制剂在人类黑色素瘤和非小细胞肺癌中的临床疗效，包括抗pd -1在内的T细胞检查点抑制剂正在人类卵巢癌临床试验中积极研究。为了确定ID8- luc卵巢癌模型是否对检查点抑制反应，我们在已建立ID8腹腔肿瘤负荷的小鼠中测试了抗mpd -1 Ab、抗mpd - l1 Ab和抗mctla -4 Ab;使用BLI监测治疗反应（图1A）。在同抗MPD-1（100％TFS）处理的小鼠或抗MPD-L1（100％TFS）（图1B）中观察到的鲁棒肿瘤消退。与之形成鲜明对比，抗mCTLA-4表现出高于大鼠同种型对照抗体的无显著活性。代表BLI图像显示在对照和抗mCTLA-4处理的小鼠中广泛的疾病负担，同时抗MPD-1和抗MPD-L1没有可检测的疾病（图2）。缺乏可测量的疾病也被大体尸检在研究的最后确认。

与检查点抑制剂治疗不与任何相对于对照动物（图3A）显著体重变化相关联。用抗mCTLA-4处理的动物的平均存活时间为比得上对照动物（图3B）;而抗MPD-1和抗MPD-L1处理的小鼠具有在本研究中100％的存活率。

植入后第7天随机开始治疗的小鼠有10-20%的自发回归率(图1B)。为了降低自发性退行的发生率，并确定抗mpd -1和抗mpd - l1治疗是否在更高级的肿瘤负荷下同样有效，我们目前正在随机评估这些检查点抑制剂在植入后14天的动物身上的活性。我们认为这些研究将为客户化合物的合理组合提供数据。

联系科文斯与我们的一位科学家交谈，了解如何将ID8或我们的其他同基因模型用于您的下一次免疫肿瘤学研究。