ID8:用于检测卵巢癌免疫疗法的同基因小鼠模型

ID8-Luc是一种用于治疗原位卵巢癌的新型同基因小鼠模型。卵巢癌仍然是一个重要的未满足的医疗需求，诊断为高度晚期四期卵巢癌患者的相对5年生存率为17%。

作者:

Dylan Daniel，博士，科学发展主任

日期:

2017年11月

联系我们

卵巢癌是一种尚未得到满足的医疗需求，尤其致命，因为它往往只有在疾病相当严重时才会被发现。2017年，美国约有22,440名女性被诊断出卵巢癌，约有14,080人死亡。在美国，以铂和抗分裂紫杉烷为基础的联合化疗是标准的治疗方案，但尽管这些治疗方案在最初通常是有效的，但复发和进展通常发生。治疗卵巢癌需要新的治疗方法。

基于最近利用免疫系统治疗其他癌症的成功，药物研发科学家们探索了卵巢癌的免疫治疗方法。目前有超过50个临床试验测试卵巢癌的免疫治疗方法和组合;然而，有有限数量的同基因小鼠卵巢癌模型可用来实现临床前药理学。yaboapp体育官网Covance开发了ID8同基因小鼠细胞系模型，用于测试标准疗法以及免疫肿瘤学应用。ID8来源于体外连续传代转化的C57BL/6小鼠卵巢表面上皮细胞。1Luciferase was expressed in the ID8 cells (ID8-Luc-mCherry-Puro) to enable monitoring of orthotopic (intraperitoneal) tumor growth by bioluminescence imaging (BLI).

绘制了BLI监测id8 - lucc - mch - puro的平均肿瘤生长动力学(图1A)和个体生长动力学(图1B)。植入1.0×10⁷每只小鼠产生的细胞比5.0×10的肿瘤生长更一致⁶C57BL/6白化病小鼠每只小鼠的细胞数。与预期的一样，C57BL/6白化小鼠(绿线，图1B，组2)的信号(光子/秒)比野生型C57BL/6小鼠(红线，图1B)的信号(光子/秒)更高，因为它们的皮肤中缺少吸收肿瘤细胞输出光的黑色素。id8 - lucch - puro原位疾病进展的代表性BLI图像如图1C所示。

图1A:全身BLI监测ID8-luc-mCh-puro卵巢癌腹膜内生长情况。

图1B -肿瘤- id8 - lucch - puro生长动力学

图1C：在C57BL / 6小白鼠（1.0×107细胞/小鼠）ID8-LUC-MCH-迪普罗卵巢癌进展的代表性BLI图像

小鼠ID8吕克-MCH-迪普罗细胞植入长胖在研究（图2）与只在研究结束一些小鼠显示体重损失的持续时间。疾病进展，表现为腹胀由于腹水形成（图3），是线性的与在C57BL的35-40天存活/ 6小白鼠植入1.0×10⁷细胞。

图2:id8 - lu - mch - puro模型体重变化:分组体重平均变化Std.误差。

图3：用原位ID8-LUC-MCH-迪普罗卵巢癌小鼠的存活动力学。

Covance对携带id8 - lucc - mch - puro小鼠腹水进行免疫分析。在表1中，总CD45的免疫谱⁺白细胞,CD4⁺CD8 T细胞,⁺T细胞，调节性T细胞，M-MDSC，G-MDSC，M1 TAM和M2 TAM被示出。虽然在小鼠的免疫谱相当的异质性，所有小鼠有一个强劲的CD8⁺CD8良好的T细胞浸润⁺T细胞/ Treg比率。据报道，ID8卵巢癌模型对IL-12免疫治疗联合有利的CD8产生反应⁺T细胞/ Treg细胞比率表明该模型应该支持新型免疫疗法的测试。²研究，分析响应免疫治疗以及护理标准目前正在开发中。