GL261-luc的：一种用于免疫疗法和放射疗法的模型

作者：

马里兰富兰克林博士，副总裁，科学发展

日期：

2017年2月

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是脑癌的最进取的形式。GBM肿瘤相当免疫抑制肿瘤微环境和相对免疫豁免的中枢神经系统内生长。对于确诊为GBM患者，预后仍然很差传统疗法包括放疗，化疗和手术。

免疫治疗药物提供替代的治疗方法，旨在加强免疫系统消除疾病。在过去，使用抗体的治疗已在GBM有限的，由于所引起的血脑屏障治疗递送阻塞。然而调查免疫肿瘤药物可以克服这种限制可能只需要免疫细胞穿过血脑屏障。yaboapp体育官网本类药物的临床前试验需要使用一套独特的利用免疫活性小鼠与大脑内的肿瘤细胞原位放置临床前模型中的。在科文斯，我们一直在使用原位GBM型号为超过12年。

GL261神经胶质瘤是一种最常用的同系的小鼠模型。我们利用最先进的成像能力，通过使用表达荧光素酶的GL261细胞系(GL261-luc2, Caliper Life Sciences)，进一步研究该模型的药理学。这考虑到了纵向，体内通过生物发光成像（BLI）肿瘤的生长和对治疗的反应在大脑中的可视化。

在Covance的我们获得Xstrahl的小动物辐射研究平台（SARRP）允许大脑的焦点束照射，备用鼠标的其余部分，包括用于产生免疫应答的关键二级淋巴器官。

我们已经利用GL261-luc的模型以测试有和没有免疫检查点抑制剂抗体焦辐射，抗PD-1。作为第一个步骤中，我们测试了两个单独的剂量焦点照射，以确定组合研究的最佳剂量。我们观察到，15Gy组的单剂量会导致整体BLI信号（图1中，红色线）大幅度降低，并在该模型（小鼠100％的无肿瘤至60天后植入物）为治愈性的。10Gy的单剂量导致中等肿瘤停滞，随后肿瘤（图1，蓝线）的快速生长和仅仅是与在研究的第42天。因此25％的存活中等活性，在研究的后续我们利用的单剂量10Gy的使用和不使用10mg的/ kg的通过BLI抗PD-1抗体和监控疾病进展和治疗益处的。

图2示出从各组中代表性小鼠BLI跟踪。对于每个组平均值进行定量并以图形方式表示的（图3）。此外，根据发病率和死亡率终点总生存期计算（图4）。数据的总和表明单独的任一焦点照射或抗PD-1抗体的一些额外的益处和改善的两个治疗组合（100％存活超过60天）的抗肿瘤活性。

除了生物发光，Covance公司具有主机其他成像技术，包括PET，SPECT，CT一个模态的，以与GBM进一步诘参数，如肿瘤体积，血管灌注/渗透性，代谢活性，和水肿。科文斯也有综合体外服务内容包括流式细胞仪的最佳评价免疫疗法。

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