E0771同基因乳腺癌模型

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的缺乏雌激素受体，孕酮受体和HER2扩增复杂和侵略性的亚型;因此很难治疗目标。因此，有针对TNBC更好的治疗选择恒定的需求。为了帮助解决需要TNBC模型，我们强调了EMT6模型上个月我们提出了E0771模型，另一种用于临床前免疫肿瘤学的TNBC共基因模型。E0771细胞系是C57BL/6小鼠自发yaboapp体育官网形成的髓样乳腺癌。[1]与4T1[2]相比，亲本E0771的转移性较差，并且在TRP53和克拉斯基因。[3]

在这一聚光灯下，我们提供了从我们最初的生长和功效研究的数据与E0771模型。这里提供的数据概述了E0771细胞系对免疫肿瘤代理人和放射治疗使合理组合的研究设计。

为E0771模型中的肿瘤生长动力学显示在图1中位数倍增时间为〜5-6天以稳定的肿瘤体积增加，没有明显的肿瘤相关的体重减轻。增长率允许三个星期的治疗窗评价抗肿瘤反应。未治疗的肿瘤和同种型对照的生长参数（大鼠IgG2b）治疗的肿瘤是相似的（图1）。

肿瘤浸润免疫细胞组成

基线肿瘤免疫组合物是通过分析流式细胞仪如图2所示。从体积约750mm3的肿瘤中建立了E0771的免疫图谱。肿瘤有高的CD45+细胞浸润（70%），其中T细胞群（CD8+T细胞和CD4+T辅助细胞）很好地代表（各6%）。Treg群体始终低于CD4+T辅助细胞或CD8+T细胞群。在髓系人群中，E0771肿瘤在我们所描述的乳腺癌系中是独一无二的，它具有丰富的M-MDSCs和几乎没有G-MDSCs。在所分析的肿瘤中，M1巨噬细胞始终低于M2巨噬细胞。这种成分暗示了免疫抑制的微环境。

对治疗的反应

用检查点阻断抗体（抗mPD-1、抗mPD-L1、抗mCTLA-4和抗mLAG3）、共刺激抗体（抗mGITR、抗mOX40和抗mCD137）和局灶辐射治疗的E0771肿瘤小鼠对免疫调节剂的反应进行评估。我们测试了对检查点抑制剂和共刺激抗体的抗肿瘤反应，在可触及的肿瘤形成之前开始给药（图3）。抗mPD-1治疗导致肿瘤完全消除，而抗mPD-L1和抗mLAG3具有显著疗效，肿瘤生长延迟（TGD）分别为12.7和7.6天（图3A）。同样，用抗mGITR、抗mCD137和抗mOX40的共刺激抗体治疗后，50%以上的无瘤存活率（TFSs）和TGD>27天（图3B）产生了显著的反应。

虽然这些结果清楚地表明，以免疫治疗E0771的响应性（图5），它同时强调的像肿瘤体积在对结果的治疗和治疗方案的起始因子的重要性。在免疫微环境可能有助于解释与测试的大多数免疫治疗方案的反应有限。焦束辐射可以是有用的治疗方式来修改免疫微环境。因此，焦辐射剂量的5，10和20Gy进行了测试并发现与分别（图6）的5.1 TGD，6.0和10.6天，是良好耐受。基于基线的辐射剂量响应数据，10Gy的焦辐射可建议的联合疗法。

E0771–强大的临床前免疫肿瘤学乳腺yaboapp体育官网癌模型

TNBC的一般都与免疫耐单药和被认为是免疫学“冷”癌症由于其最小的肿瘤CD8 + T细胞浸润和低免疫原性由于低突变负担。鉴于适度良好的免疫细胞浸润和应对免疫治疗，为临床前免疫肿瘤模型的E0771同源乳腺癌模型提供显著的潜力。yaboapp体育官网我们的数据提供的组合策略，每个单药治疗并通知设计的影响的概述。治疗开始时间和肿瘤体积在决定胜负的动力发挥关键作用，并应使用E0771型号是重点考虑研究设计。

拜托接触共面和我们的科学家谈谈E0771，或者我们的另一个同系车型，可用于你的下一个免疫肿瘤学研究。