C1498：急性髓细胞性白血病的鼠模型（AML）

作者:

迪伦丹尼尔博士，主任，科学发展

日期：

2017年4月

急性髓性白血病（AML）是髓细胞性白血细胞的快速进展恶性肿瘤。据估计，AML的21380新发病例和死亡病例10,590将发生在美国从去分化或分化粒细胞的白细胞开始于骨髓过度增生AML 2017年的结果。随着病情的发展，AML原始细胞将血液和其他次级淋巴器官被发现。症状，包括从增殖AML细胞抑制正常造血骨髓贫血和白细胞减少的结果。AML的特征在于，是由基因组改变和基因表达谱定义亚型的复数。治疗通常开始于在可容忍这些治疗的患者的密集化疗后进行异基因骨髓移植（BMT）。少衰弱的治疗方案，包括免疫治疗，需要老年AML患者谁经常不能耐受强烈化疗或骨髓移植。

C1498是一种小鼠AML细胞系，在C57BL/6小鼠中自发产生，并在同基因小鼠中积极生长。Covance的C1498基因已经分别使荧光素酶和mcherry能够通过生物发光成像(BLI)监测全身肿瘤生长和流式细胞术定量分离组织中的肿瘤负荷。将c1498 - luci - mcherry静脉植入到同基因C57BL/6小鼠中，在疾病进展过程中，BLI监测到细胞的进展性生长(图1A)，在长骨(骨髓)和其他播散部位有明显的信号(图1B)。

生存期（发病率/死亡率）动力学（图2A）显示大约23天的中位数存活;虽然，所述小鼠显示疾病进展的过程中（图2B）期间没有体重减轻。

在剖检时评估肉眼可见的肿瘤负荷(表1)。肉眼可见肿瘤最常见的部位是肝脏、淋巴结、卵巢和脊柱。利用C1498系中mCherry的表达，可以在动物尸检时通过流式细胞术分析组织肿瘤负荷。图3显示了一种从淋巴结量化mCherry+ AML细胞的代表性门控方案。在第21天，AML肿瘤负荷在淋巴结、卵巢和肝脏的细胞总数的百分比是广泛的(表2)。

目前有多个AML免疫治疗的临床试验正在进行，包括超过15个抗pd -1或抗pd - l1检查点抑制剂的试验。C1498在细胞培养中表达低水平的PD-L1，但显著上调PD-L1的表达体内。1 PD-L1中的表达体内PD-1阻断使模型对肿瘤生长延迟敏感。同时AML病肝中CD4+和CD8+ T细胞浸润显著增加。这些已发表的数据表明，c1498 - luci - mcherry将是检测免疫治疗联合检查点抑制剂的理想模型。

联系科文斯可以说我们的科学家之一，看看如何C1498-LUC-mCherry的或我们的其他同系车型中的一个可以用于你的下一个免疫肿瘤学研究。