BT-474人乳腺导管癌：一个老型号的新生活

作者：

艾琳Trachet

日期：

2020年5月

介绍

将BT-474细胞系具有悠久的历史，但我们很多人以为它完成了它的自然过程，并迅速成为过时。

美国类型培养标本(ATCC)报道，BT-474细胞系最初由E. Y. Lasfargues于1978年建立，他从一名60岁的晚期浸润性导管乳腺癌患者身上获得肿瘤活检。该细胞系后来被分为雌激素受体阳性(ER)、黄体酮受体阳性(PR)和人表皮生长因子受体2阳性(HER2)(1)。这一信息对于将乳腺癌临床前研究中使用的BT-474模型与具有相同基因谱的真实患者联系起来至关重要。yaboapp体育官网

据美国癌症研究协会(American Association of Cancer Research)统计，约80%的乳腺癌患者是ER阳性，约65%的患者是PR阳性。ER和PR均阳性的乳腺癌患者更可能对激素治疗产生反应。此外，约20%的乳腺癌显示HER2表达增加，这与侵袭性和快速增长的肿瘤有关。BT-474临床前模型和患者生物标记物之间的联系，再加上对乳腺癌治疗yaboapp体育官网持续进步的迫切需求，使得该模型非常适合体内外研究。

在BT-474挑战

这一切似乎好得令人难以置信，而事实也的确如此。BT-474(和其他几种乳腺癌模型)的问题是，它在体内工作是出了名的麻烦。

当与显著肿瘤生长变异性和自发性肿瘤消退皮下植入，或到雌性裸鼠的乳腺脂肪垫中，肿瘤生长速率是极其缓慢（肿瘤倍增> 20天的时间）。尽管试图调整多个变量，如小鼠品系（SCID或裸），植入物材料（肿瘤片段或细胞），细胞植入补充剂（Matrigel®或脑饲养层）和激素补充物（雌二醇）这些结果是在几个研究一致。

这些问题使BT-474一个非常具有挑战性的模型与工作，科学家和研究人员经常不得不寻找其他机型更易于工作，并且能够产生更可靠的数据相似的基因图谱。

但由于符合BT-474所有标准(人乳腺癌ER+、PR+和HER2+)的模型非常少，我们决定做一些额外的工作来继续优化该模型。此外，NSG小鼠的研究进展和获取使我们能够评估BT-474在这一免疫缺陷最严重的菌株中的生长情况。

分析

NSG小鼠BT-474模型的肿瘤生长动力学如图1所示。中位加倍时间为~12天，肿瘤体积稳定增加，无明显与肿瘤相关的体重减轻(数据未显示)。植入后7天到达150mm3(建立肿瘤)，40天到达1000mm3(评估大小)。

过去6个月的一些研究也重复了类似的增长动力学数据。

由于清楚地数据显示，NSG鼠标的利用率在这个模型中新发现的可靠和可重复的增长至关重要。