5TGM1-luc -多发性骨髓瘤的同基因小鼠模型

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多发性骨髓瘤是一种浆B细胞恶性肿瘤，是美国第二大最常见的血液恶性肿瘤。恶性骨髓瘤细胞在骨髓中积累，最终取代正常的造血干细胞，导致白细胞渐进性缺失。化疗药物和蛋白酶体抑制剂是标准的一线治疗，通常紧随自体干细胞移植。复发在这些治疗策略中很常见，¹新的靶向疗法和免疫疗法的研究正在积极进行。

图1:免疫活性C57BL/ kalwrj小鼠中5TGM1-luc的BLI生长动力学

图2:C57BL/ kalwrj小鼠5TGM1细胞的生物荧光成像

5TGM1多发性骨髓瘤模型在衰老的C57BL/ kalwrj小鼠中自发产生，在建立细胞系之前通过同基因小鼠的串行传代传播。我们的5TGM1系已经被荧光素酶激活，可以通过生物发光成像(BLI)监测骨髓等原位部位的生长。静脉注入5 tgm1-luc同源的C57BL / KaLwRij小鼠导致进步增长的细胞如监控(图1)的光点信号明显的长骨头(骨髓)和其他传播网站包括肺、肝、脾、脊椎,和大脑(图2)。5 tgm1-luc细胞也会生长在一个免疫缺损病毒,NIH-III裸鼠，又名米色裸鼠xid，用更快速的时间来评估骨肿瘤负荷。

蛋白酶体抑制剂也成为治疗多发性骨髓瘤的标准护理剂。在NIH-III小鼠中，在试验剂量和方案下，通过全身BLI评价，5TGM1-luc模型对卡非唑米完全无反应(图3a);然而，在同基因环境下，5TGM1-luc模型显示出肿瘤生长延迟的趋势(图3b)，这可能是联合治疗的理想方法。

图3a:卡非佐米对NIH-III裸鼠播散性5TGM1-luc疾病的抗肿瘤作用

图3b:卡非索米对C57BL/ kalwrj小鼠播散性5TGM1-luc疾病的抗肿瘤作用

在这些研究中，我们没有观察到明显的活性与分析全身肿瘤负荷，BLI的灵活性和/或体外通过流式细胞术分析骨髓中的肿瘤负荷可以使我们在未来的研究中对特定解剖部位的分析更加完善，从而揭示治疗的益处。多个临床试验正在进行中，测试检查点抑制剂和其他免疫肿瘤学药物在多发性骨髓瘤。Anti-PD-1²和anti-CD137^3.抗体在5TGM1模型中是活跃的，这表明它是测试新型免疫肿瘤学药物的有效模型。

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参考文献

²Paiva等人，白血病(2015)29:2110-2113。

^3.Murillo等人，Clin。Cancer Res.(2008) 14: 6895-6906。