使用乳腺癌和卵巢癌的同源小鼠模型中的经典免疫学“冷”癌症免疫调节剂的评价

作者:

迪伦丹尼尔,萨密斯罗拉乌尔斯,史蒂芬·琼斯,约书亚曼德拉,莎拉·克鲁格,奥尔登黄,大卫·德雷珀,斯科特·怀斯,马里兰州罗森菲尔德富兰克林

年:

2018

AACR年会

海报:免疫调节剂的评价经典免疫学“冷”癌症使用乳腺癌和卵巢癌的同源小鼠模型

背景介绍

  • T细胞关卡抑制剂已经证明,在免疫学上的“热”癌症类型,如黑色素瘤,肾癌,膀胱癌和肺癌显著临床益处。“热”肿瘤是由显著CD8 + T细胞浸润和高新抗原负担表征。
  • 乳腺癌被视为免疫学“冷”癌症,经常以最小的CD8 + T细胞的浸润和低得多的突变负担。yaboapp体育官网临床前研究人员需要强大的和有代表性的乳腺癌模型,可将这些“冷”肿瘤成“热”肿瘤测试免疫肿瘤(I-O)组合策略。
  • 放射治疗(RT)是在乳腺癌中利用的临床治疗形式和已知修饰肿瘤微环境,诱导细胞因子和趋化因子,并已被证明与免疫疗法潜在协同作用。
  • 的4T1细胞系是最普遍的同基因的乳腺癌细胞系中我-O研究使用,因为有用的特征,其包括与调节性T细胞和G-的MDSC和高度转移性的表型免疫抑制的微环境的模型。
  • 小鼠4T1肿瘤可以开发在重复治疗的大鼠抗体致命超敏反应到PD-1,PD-L1,GITR,或OX40。
  • 作为替代车型的免疫学“冷”乳腺癌的研究中,我们有特点的两种乳腺癌模型,EMT6和E0771肿瘤免疫谱;和EMT6和E0771的药理学功效研究响应于辐射,共刺激激动剂和检查点抑制剂。
  • 卵巢癌是低新抗原负担和免疫学“冷”的另一种癌症。腹膜内ID8卵巢癌模型来检查点抑制剂的响应已被表征。