病灶放疗联合抗mctla -4抗体治疗可调节4T1肿瘤微环境中的髓系亚群磷酸化-stat3水平，导致肿瘤生长抑制

作者:

大卫·德雷珀，希拉里·埃文斯，奥尔登·黄，斯科特·怀斯，马里兰罗森菲尔德·富兰克林

年:

2018

AACR肿瘤免疫与免疫治疗

介绍和背景

• 在髓系亚群中通过信号转换器和转录因子3 (STAT3)激活因子的信号传递，触发基因表达，并对多个免疫亚群产生直接和间接的抑制作用。
• 在骨髓细胞中选择性靶向STAT3已成为一种有吸引力的治疗方法，因为它可以防止广泛抑制该途径可能引发的不良反应。
• 为了促进对STAT3等磷酸化蛋白靶点选择性药物的开发，我们开发了一种可以同时测量不同髓系亚群中磷酸化蛋白状态的磷酸化流板。
• 采用4T1乳腺癌模型是因为其高发生率的粒细胞性(G) MDSCs，以及其他免疫抑制的髓系亚群。
• 我们的结果表明，磷酸化- stat3 (pSTAT3)水平在MDSC和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)亚群中有差异在活的有机体内用局灶辐射、抗mctla -4或联合治疗。