雷帕霉素联合免疫检查点阻断治疗同基因乳腺癌模型

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简介和背景

乳腺癌治疗的许多进展是由抑制信号转导途径的靶向疗法的发展以及激活患者免疫系统以释放抗肿瘤免疫的疗法的发展所推动的。选择模拟人类乳腺癌的动物模型对于评估新的免疫治疗组合策略至关重要。一个很好的乳腺癌同基因模型是4T1。4T1-luc2免疫原性差，与人类乳腺癌有许多共同特点。为了了解结合靶向治疗和免疫调节剂的潜在益处，我们采用了原位4T1-luc2模型。mTOR通路在细胞的代谢、生长和存活中起着重要的作用。靶向mTOR已成为乳腺癌和其他恶性肿瘤肿瘤药物发现和临床开发的一个活跃领域。此外，通过阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）而取得的临床成功也导致了肿瘤界药物开发模式的转变。为此，我们设计了一系列实验来评估第一代mTOR抑制剂雷帕霉素与抗CTLA-4的免疫检查点抑制剂抗体的联合作用。