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Fenotipificacion de reacciones

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El cumplimiento de las reglamentaciones

EvaluacióndeEnzimas积分

抑制因子químicos específicos de isoformas y enzimas重组

EN LOS ESTUDIOS deFenotipificacióndeAccionesseSeamúael occeo de抑制素esficíficosde Isoformas de Enzimas sobre ladesaparicióndefulículodeprofbamatriz inc microomashepáticoshumonos agrupados。LaIncubiónConIsoomormas de Enzimas Recombinantes Metabolizadoras deFármacos个体Confirma Las Actividades de Las Enzimas。

La evaluación de las enzimas负责新陈代谢artículo de prueba puede destacar可能不方便的como为vías metabólicas sean catalizadas por sola enzima o por enzimas expresadas polimorfológicamente。

考虑在fenotipificación de reacciones的工作室里的reglamentarias

LaIncortigacióndeEnzimasCYP(CYP1A2,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2D6 Y CYP3A)SE Recomiencea ComoInvestigaciaón无处守的Contender Mejor Las Secuencias deDepuróndelfármacoSegúnLasPautasdeInteracciónFaracacológica(DDI)。Si Estas Enzimas Cyp Principales没有EstánFromcradasen el Metabolismodelfármaco,entonces seEvaluaríanotras Encimas en La Fase I Y Y Y Fase II,Entre Ellas:

  • Enzimas CYP (CYP2A6, CYP2J2, CYP4F2 y CYP2E1)
  • Enzimas no Cypoaldehídooxidasa(Ao),羧植物酶,单氨基牛肝菌(Mao),黄蛋白单氧化酶(FMO),Xantina Oxidasa(XO)Y醇/Aldehídodeshidrogenasa(ADH / ALDH)
  • Enzimas conjugativas como UDP glucoronil transferasas (UGT) y SULT (SULT)

La fenotipificacion de reacciones证明给尤其La fraccion metabolizada de los危象y de功能机构城市搜救对位evaluar el潜在de DDI obtener拿督对位disenar联合国工厂化clinico, predecir La variabilidad个人en el impacto farmacocinetica y evaluar del polimorfismo genetico。

Metodos

  • Sistema de Prueba:MicrosomasHepáticosumanosAgrupados Y Enzimas Humanas Recombinantes Expresadas个性化Con Los Cofactores Necesarios
  • 同种型CYP:CYP1A2,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6 Y CYP3A4。(TambiénHayotras eNzimas Cyp,UGT Y Enzimas Metabolizadoras deFármacos多样性)。
  • 抑制性Químicossecthecíficosde异构族y enzimas y enzimas重组paraconformación。

我是artículo,在古巴前的5分钟时间里,在fosfatos的缓冲中。代谢物artículo的prueba的inicia的adición NADPH的其他辅助因子。最后的孵化菌为adición的一个溶剂orgánico和与之相匹配的其他细菌artículo的代谢产物cromatografía的líquidos-espectometría的masas (LC-MS)。

Fase I:OptimizacióndedencionesdeIncubión体外

ElArtículodepruebase incuba en triplicados con Una variedad de Cleateraciones de microSiaas(Generalmente 0,1 - 1毫克脱紫外线/ ml)Por Cuatro Puntos Temporales de Hasta 60 Minutos en Presencia de Nadph U Otro Cofactor Adecuado。

通过辅助因子来实现控制的潜伏期。在incubación的concentración的时间染色体的条件是产生一个índice直系的desaparición的artículo的prueba是一个确定的seguimiento的实验。

Fase II:AnálisisCinéticodelMetabolismodelArtículodePrueba

índices的qué tan rápido的数据来源于artículo的数据来源于incubación的数据来源于artículo的数据来源于三种最优条件。数据的长度与米切利曲线的长度相同,它决定了数据的长度为parámetros cinéticos KY V.最大限度Paraelartículode prueba。

Fase III:AnálisisdeinbodiciónUsando抑制QuímicosSecealíficosde Cyp

ElArtículodepruebase incuba en triplicados a Unacontenderaciónde

Fase IV:代谢博士药usando cym Humanas重组

ElArtículodepruebase incuba en triplicados a Unacontendtaciónde

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Estos EsenaYosIdendificAránLas·恩西巴斯在体外致力于De Metabolismo delArtículodeprueba。SE Deveryina LaCinéticade ladesaparicióndelartículodepruebay / Oformacióndemetabolitos。LaEvaluacióndeMetabolismo体外鉴定A LAS Enzimas Principses涉及Y检测位置Quermanibers en El Mecanismo deEliminación在Vivo Antes De Hacer Pruebas en Humanoss中。

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