卵巢癌临床前评价的同联网模型yaboapp体育官网

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卵巢癌被认为是一种相对罕见的妇科恶性肿瘤，但由于早期疾病的非特异性症状，它是死亡率最高的肿瘤之一。这导致大多数妇女被诊断为晚期疾病。在美国，卵巢癌的发病率每年约为2.2万例，导致每年约1.4万人死亡。

尽管在癌症治疗和外科手术方面取得了一些进展，但卵巢癌治疗方面的进展很少，对这一患者群体产生了有意义的影响。虽然初期反应率可能很高，但超过80%的患者在接受一线治疗后会复发，超过50%的患者将在诊断后5年内死亡。

有限的二线选项在1^圣伴随晚期诊断的难治性患者都导致了较差的总体生存率，并使其成为一个高度未满足的医疗需求，这是肿瘤药物发现的一个活跃领域。最近免疫疗法在其他癌症中的成功为卵巢癌患者带来了一些希望。其中最有希望的一项数据报道，肿瘤浸润淋巴细胞的存在与卵巢癌患者的总生存期的改善呈正相关。^[1]

ID8鼠卵巢癌模型用作临床前同工模型yaboapp体育官网

在Labcorp，我们已经建立了ID8小鼠卵巢癌模型yaboapp体育官网临床前同工模型这可用于跟踪和监测疾病进展和治疗结果。我们的模型依赖于腹腔内传递表达荧光素酶的ID8细胞来模拟人类疾病的各个方面。植入后体内， ID8-luc细胞显示肿瘤倍增时间为7-8天，中位总生存期约为40-50天。在这个模型中没有观察到随着时间的推移体重下降。然而，由于腹水积累与晚期疾病相关，体重增加是常见的(图1A, B, C)。

F搞笑。1: ID8-luc模型在C67BL/6小鼠体内随时间的评价

图1A: IP植入后对照小鼠肿瘤负荷图示。
图1B:每周测量3次体重，显示了从种植体第0天开始的百分比变化。

图1C:对照小鼠随时间变化的代表性生物发光图像。

腹水液的免疫蛋白酶型评估

临床观察包括由于腹水的积累，腹部观察包括更晚期的疾病状态。在尸检时，观察到腹膜腔内的实体肿瘤结节，包括胰腺，肝，脾和腹壁。

了解同基因模型的免疫细胞谱是模型选择的一个重要方面。因此，我们对免疫蛋白型(图2A, B, C)，发现大量的B细胞，粒细胞来源的抑制细胞(G-MDSCs)，以及M1和M2肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)。对观察到的实体瘤结节的进一步评估正在进行中。

图2:ID8-luc植入小鼠腹水的免疫表型

图2A:代表性的甜甜圈图显示了免疫细胞种群在CD45+总种群中的比例分布。
图2B: T细胞群分析。
图2C:髓系细胞群分析。研究采用n=5个小鼠腹水样本。

为了确定该模型是否对免疫检查点抑制反应，我们在肿瘤细胞植入后7天或14天开始测试抗mpd -1、抗mpd - l1和抗mctla -4抗体。与许多实体同基因肿瘤模型一样，我们发现对这些疗法的反应取决于治疗开始的时间。在图3A和图3B中，我们发现，在肿瘤细胞植入后7天开始使用抗mpd -1或抗mpd - l1抗体导致肿瘤完全消退，使得这个分期时间不适合联合用药。相反，该模型似乎对抗mctla -4治疗无效。此外，我们观察到，当研究第7天开始时，一小部分对照肿瘤会自发地消退。

图3：腹膜内ID8-LUC：随时间的平均值和个体全身BLI信号

在一项后续研究中，我们将治疗延迟到肿瘤细胞植入后14天，没有看到对照肿瘤的自发消退。我们还发现了抗mpd -1或抗mpd - l1治疗的总体反应率的调节。然而，这些抗体似乎仍然产生了“全部或没有”的治疗反应。此外,减少抗体剂量从10毫克/公斤到5毫克/公斤没有实质性影响这些药物的抗肿瘤活性(图4)。未来的工作将进一步延迟性抗体定量评估,以确定如果我们能继续减少这些检查点抑制剂的单独的代理活动。

图4:腹腔注射ID8-luc:检查点抑制剂抗体治疗后的平均和个体全身BLI信号