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Fecha:junio 2019
奥特:Sumithra Urs博士| Científica, Desarrollo Científico
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胰腺癌是第九位最常见的癌症，也是最致命的癌症之一，5年生存率最低，只有5- 8%。(1、2、3)美国癌症协会(American Cancer Society)估计，仅在今年，就有56.770人将被诊断出患有这种疾病，其中超过45.750人可能无法存活。胰腺导管腺癌(PDAC)是外分泌型胰腺癌中最普遍、侵袭性最强的一种，约占90%的病例，死亡率与发病率相当。(4、5)在诊断时，绝大多数PDAC患者要么患有局部晚期、不可切除或转移性疾病。La propagación silenciosa de La enfermedad, y La aparición de síntomas específicos个人在avanzados，可以在detección一个时间empo muy difícil提供一个las bajas tasas的监督。Las opciones de tratamiento para patientes elegibles para una extirpación inclyen cirugía seguida por quimioterapia sistémica de primera línea(吉西他滨，FOLFIRINOX，紫杉醇)o quimiorradioterapia combinada。对于局部晚期、不能切除的患者，方案包括多药化疗(5-FU、奥沙利铂、伊立替康)或放化疗。[6]由于这些疗法对胰腺癌患者的疗效有限，免疫治疗药物等较新的选择目前正在临床试验中进行测试。
El ADP está caracterizado for a presenia de fibroso, baja carga mutacional, falta de infiltración de células T CD8+我们可以通过免疫上presenia de poblaciones células mieloides munosupresoras，我们可以通过贡献características没有inmunogénicas típicas肿瘤。［7］放射治疗(RT)是一种治疗肿瘤的有效方法。La RT sola, en La mayoría de los tumor sólidos, tiene el potential de activar el sistema inmunológico para desencadenar una respuesta antitumor tras las muerte citotóxica y liberación de señales immune刺激剂。禁运，对ADP的受难者，对sola的治疗结果，对quimioterapia的受难者，对总体的不满意［8］你可以这样说clínicos con agentes de munoterapia on UN alone agentan tasas de respuesta precarias de tan alone 1- 2%。［9］我们注意到21个因素clínicos En curso están调查combinación关于其他免疫刺激剂的研究，我们可以用一种新的方法对免疫刺激剂进行调查。［10］En la misma línea, En la platform preclínica estamos evaluando terapias individual and combinadando el modelo de ADP murino Pan02。El Pan02是一种III级腺癌合并腺癌模型inducción química con 3-MCA (3-metilcolantreno) en ratones C57BL/6 macho。[11]在这里，我们可以向您介绍我们的朋友在活的有机体内我们从cinética de crecimiento del modelo tumor Pan02, su respuesta a antiuerpos immunomodulados, radiación focalizada y la combinación de RT con agentes probados in la variedad de ratón C57BL/6 singeneico。
Parámetros de crecimiento del modelo Pan02
植入subcutáneo del modelo Pan02的结果在我们的时间内植入duplicación promedio de 4 a 5 días。移植，los ratones permanecen en estudio por ~30 días(图像1)sin pérdida de peso (datos no mostrados)。La cinética de crecimiento许可我们使用ventana terapéutica de más我们可以在模型中对抗肿瘤药物进行评估。
图片1:Cinética de crecimiento del modelo Pan02 subcutáneo en ratones C57BL/6 hembra。
El análisis de inmunotipificación de tummores Pan02 por citometría de flujo confirmó la baja infiltración de células linfoides en los tummores(图2) + 和CD4 + 辅助T细胞仅占CD45的1.6%和1% + 免疫抑制的骨髓细胞群也大量存在。Las CSDM-M y MAT M1 y M2 fueron Las传票细胞占优势。免疫肿瘤患者característico或模型肿瘤患者inmunogénico或“frío”，对ADP患者的观察也类似。
El análisis de inmunotipificación de tummores Pan02 por citometría de flujo confirmó la baja infiltración de células linfoides en los tummores(图2) + 和CD4 + 辅助T细胞仅占CD45的1.6%和1% + 免疫抑制的骨髓细胞群也大量存在。Las CSDM-M y MAT M1 y M2 fueron Las传票细胞占优势。免疫肿瘤患者característico或模型肿瘤患者inmunogénico或“frío”，对ADP患者的观察也类似。
图2:Perfil immune tumoral de tummores Pan02 subcutáneos。
给我一个单独的代理人
El tratamiento con un solo agente de ratones con tumor (100mg /kg, Q3Dx4)， una de las quimioterapias más comúnmente utilizadas en patients con cáncer de páncreas, se toleró muy bien y producjo un retraso en El crecimiento tumor (TGD) estadísticamente significativo(图3)。
图3:恢复模式为Pan02。
Dada la investigación de immunoterapias en ADP clínicamente, nos prousimos evaluas a respuesta de nuestro modelo Pan02 a una variedad de immunomoduladores(图4)。Sin, en concordancia el perfil de los tumors Pan02，抗mpd -1、抗mpd - l1、抗mctla -4、抗mcd137和抗mox40的抑制因子。药物剂量为每公斤10毫克，每次4次(图4)。
图4:抗肿瘤免疫调节蛋白。
我们可以在radiación和tratamientos组合
病人应接受放射治疗。小动物辐射研究平台(SARRP;第9、5和22 días剂量组，第5和10 Gy剂量组，第5和22 días剂量组，第5和22 Gy剂量组，第5和22 Gy剂量组，第5和22 Gy剂量组，第5和22 Gy剂量组(图5)。
图5:重塑模型radiación focalizada。
对照的抗肿瘤作用与抗mpd -1和抗mpd - l1作用的剂量相同，对照的抗肿瘤作用与抗mpd -1和抗mpd - l1作用的剂量相同，对照的抗肿瘤作用与抗mpd -1和抗mpd - l1作用的剂量相同，对照的抗肿瘤作用与抗mpd -1和抗mpd - l1作用的剂量相同。在我们的研究中，我们发现我们可以使用抗mpd -1和抗mpd - l1这两种单独的药物作为对照。我们可以使用5 Gy的剂量和9,5 TGD días en comparación控制组，combinación抑制控制组，不使用contribuyó有效的抗肿瘤药物。分别检测抗mpd -1和抗pd - l1，并检测13 y 11,2 días(图像6)。
图6:从模型中恢复到combinación de radiación e抑制控制。
我们的未来是美好的
我们可以在本模型02 subcutáneo中评估我们的各种组合的可能性。另外，我们最近生成了一个荧光素酶激活的Pan02细胞系支持原位研究。
Referencias
1伊达尔戈M。“胰腺癌”。中华医学杂志2010年第29期;362(17):1605-17。
2“预见癌症统计事实”。国家癌症研究所，国立卫生研究院。(https://www.cancer.gov)。
3.胰腺癌行动网络(https://www.pancan.org/）．
4Gunderson AJ, Yamazaki T, McCarty K等。“阻断成纤维细胞活化蛋白联合放射治疗在小鼠胰腺腺癌模型中的应用”。中国科学:地球科学，2019,36(4):591 - 598。
5Kabacaoglu D, Ciecielski KJ, Ruess DA y Algul H。胰腺导管腺癌的免疫检查点抑制:目前的局限性和未来的选择生物医学进展，2018,36(5):591 - 598。
6Saung MT y Zheng L。《胰腺癌化疗的现行标准》中国。其他。2017年,39(11):2125 - 2134。
7Azad A, Lim SY, D’costa Z等。PD-L1阻断剂可增强胰管腺癌对放疗的反应。中国生物医学工程学报，2017,29(2):457 - 461。
8张志强，王志强，王志强等。《胰腺癌:未切除和R1切除患者高剂量放疗化疗后的可行性和结果》2018.Cureus 10 (5): e2713。
9作者:高兰·梅特拉“改变胰腺癌的进程-关注最近的转化进展”。癌症治疗综述。2016;44:17-25。
10Gajiwala S, Torgeson A, Garrido-Laguna I, Kinsey C y Lloyd S。胰腺癌的联合免疫治疗和放射治疗策略-针对癌症免疫周期的多个步骤J gastrooncol, 2018;9(6): 1014 - 1026。
11Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR, Peckham JC, Wilkoff LJ, Griswold DP Jr, Schabel FM Jr。“C57BL/6小鼠胰腺两种可移植导管腺癌的诱导和化疗反应”《中华癌症杂志》1984年第4期。
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