Fecha:marzo 2021
Autori: Erin Trachet, BS | Subdirectora, Desarrollo Científico
El cáncer de pulmón suele hacer metástasis在cuerpo的其他方面。在áreas más的peligroas是一个可以传播大脑的地方,减少了对生活的期望。可悲的是,estas metástasis儿子公社。有7%的癌症在脑癌中复发diagnóstico的cáncer的肺的células没有pequeñas (CPCNP),在20%和40%的人在CPCNP中desarrollará esta的complicación在evolución的感染。La metástasis脑卒中cáncer肺室4。pronóstico的生活cáncer的肺4室没有什么是好的,在一个将军的生活中期待的在一个menos的año1.在这一时刻没有干草聚焦治疗específicas para metástasis大脑,y la barrera hematoencefálica可以提供一个障碍fisiológico para muchos fármacos citotóxicos y的治疗。resección quirúrgica的肿瘤和无线电治疗的形式为más usadas,在一般的监督下(~4-6个meses)和vida的calidad después的tratamiento pude muy mala2.No Cabe Duda Que Se Necesitan TratamientosMásEFICASEASeSta Enermedad Devastadora。La Literatura Revela Muy Pocos ModelOS deOncologíaPavlínicaQueCapilitan LaEvaluacióndeLaEvermacióndaInfermedad脑梅斯塔卡州en La Presencia de UN肿瘤Primario。Al Commocer Esta Necesidad,El Equipo deOncologíaPavlínica(PCO)DesArrollódosSementosde Xenoinjertos No Solo Para Abordar La Encermedad CerebralMetastásicaatravésde联合国植入intracraneal directo,Sino queAdemássepueden combinar con联合国肿瘤“primario”SubcoráneyEvaluar Eficazemente La Respuesta Al Tratamiento en Ambos Lugares。
Asimismo,这是重要的poder评价farmacocinética y/o farmacodinámica (PK/PD)的焦点在los的lugares的植入时间。El tratamiento con apapias focalizadas podría tener índices de penetración y absorción显著差异,lo que alteraría la evaluación PK/PD在cada中。ambiente único在大脑中obstáculo在巴雷拉发病hematoencefálica, comparación在治疗过程中可能发生的疾病increíblemente útil对感染的影响进行评估metastásica确定原发肿瘤。
PCO HA Omermizado ElParámetrodeInduccióndenefermedaddoble paradoslíneascelulares de carcinoma pulmonardecélulasnopequeñasumano;NCI-H1975-LUC Y PC-9-LUC。LasDosLíneasCelularesSeTransfectaron Con Luciferasa Para UsarImagenologíaPorBiolumaniscencia(BLI)Para Monitorear LaEvolucióndeLaEnfermedad paralascélulaslangantadasintracranemente。LOS肿瘤“Primarios”SubcutáneosSeprotegen para prevenir lasuperposicióndeeñales。en Todos Losstudios Donde Se Usar Animales,Se Siguieron Protocalos de Conformidad Con Las Normativas de Bienestar Ania Un Un Centro Acreditado Por La Aaalac ConRevisiónyAprobacióndeCaterocelIacuc。
NCI-H1975-Luc
El modelo NCI-H1975-Luc se creó是一个公共场所。它是línea,在interés的附近,在investigación的公家,它是EGFR-L858R/T790M的可变单元。T790M的mutación adquirida está在50 - 60%的CPCNP中显示了EGFR的抑制。在这种情况下,这种模型适用于对新模型的评估generación EGFR的抑制,可以认为EGFR是独立的,可以认为它是不可逆的。NCI-H1975-luc的EGFR expresión的perfil在interés para método的模型中植入的双porque permite evaluación的penetración的una molécula pequeña在巴雷拉的EGFR的集中hematoencefálica。Esta evaluación es puede haacer de varias maneras;eficacia en la monitorización por or BLI de la enfermedad cerebral metastásica combinada con mediciones de calibre de los omas subcutáneos y/o análisis farmacodinámico y farmacocinético de la lesión metastásica comparada con los primarios para evaluar si la concentración farmacológica es ferente。在这种情况下,大脑感染的情况metastásica将肿瘤的情况进行比较subcutáneo "原发"
肿瘤的病理组织学一致histórico属典型病例,时间为duplicación肿瘤体积subcutáneo属阴性7 días正常病例为tamaño属evaluación(~900毫米3.)EN aproximadamente 25díastrasel植入物(Imagen 2)。Como Se Esperaba,El Modelo Es Igual De Deamault Cuando Se Implanta Interracranemmente,Con UN Tiempo deDupliCacióndevímencacióndovía肿瘤Calculado Por Bli de 1,6Días(Imagen 1 E Imagen 1)。


Imagen 1a:Señaldelli媒体de nci-h1975-luc paraevoluciónde EnfermedadMetastásica
影像2A: NCI-H1975-Luc原发中肿瘤(SC)

Imagen 1:Imágenes代表at deEvolucióndeInfermedad脑MetaStásicade nci-h1975-luc
PC-9-Luc
El Modelo PC-9-Luc SeAislódeCapienteHombre Con Adencarcinoma Pulmonar EN 1989.SE HA epordo Que El Modelo PC-9-Luc es Muy Sensight Al Gefitinib Y Otros抑制De La Tirosina Cinasa EGFR。没有obstante,SE公顷demostrado阙拉exposiciónprolongada德células去PC-9 - 吕克·一inhibidores德尔EGFR puede特纳科莫resultado拉adquisición德拉mutaciónT790MŸUNA拉利内阿celular resistente。El Modelo PC-9-Luc es valioso en LaEvaluacióndaevolucióndeLautaciónT790M,Posibles Tratamientos Para Prevenir LaMutaciónOELRATAMIENTODEPUÉSDELTABLATEMICIENTEDALLENEADE LA LLYLYLANEA CERULATERETES。类似的A La LiNea Celuary NCI-H1975-Luc,Covancedesarrollólosparámetrosde almantante doble que permeren laEvituióntantdel肿瘤Primario como de la Enfermedad脑梅斯塔基
肿瘤的鉴别诊断histórico根据模型,时间为duplicación肿瘤体积subcutáneo第4条días正常范围为tamaño第evaluación条(~1000毫米3.)EN aproximadymente20díastrasellancante(Imagen 4)。Como Se Esperaba,El Modelo Es Igual De顽固的Cuando Se Implanta Interracranmente,Con UN Tiempo deDuplicacióndevercen肿瘤Calculado Por Bli de 2,6Días(Imagen 3 E Imagen 2)。

Imagen 3: Señal de BLI media de PC-9-Luc para evolución de enfermedad metastásica
图像4:PC-9-Luc原发性肿瘤(SC)中

Imagen 2:Imágenes代表DeEvolucióndeEnferMedad脑MetaStásicade pc-9-luc
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Referencias
1†Sun-Jin Kim, Hyunkyung Yu, Mark seungook Kim, Junqin He, Robert R. Langley, François Lehembre, Urs Regenass e Isaiah J. Fidler。“用一种内皮素受体的双重拮抗剂macitentan联合紫杉醇治疗小鼠实验性人乳腺癌和肺癌脑转移”。神经肿瘤防治杂志。阿布里尔德2016;18(4): 486 - 496。
2Cairncross JG,Kim JH,Posner JB。“脑转移的放射疗法”。Ann Neurol。1980; 7(6):529-541。
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