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NCI-H2228 - 在非小细胞肺癌原位脑metastatis模型DCE MRI的使用

日期:2017年9月

作者:艾琳Trachet,高级科学顾问,肿瘤/高级经理,发展建议

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90%以上的胰腺癌被归类为导管腺癌,在西方世界,胰腺癌是癌症相关死亡的第四大原因。胰腺癌预后极差,III期不可切除肿瘤患者的5年相对生存率为5%,中位生存期为3.5个月不幸的是,胰腺癌的发病率一直在上升,而5年生存率却没有变化。手术切除是唯一可能治愈的治疗方法,但只有10%的患者能在早期确诊,大多数符合手术条件的患者最终会复发。与许多其他类型的癌症一样,胰腺癌在没有任何症状的情况下,会悄无声息地发展多年。在大多数情况下,直到肿瘤生长到胰腺外的其他近端组织和/或转移时,才作出诊断。这些病人几乎没有什么有意义的选择。因此,胰腺癌的治疗迫切需要有效的新疗法。

在过去的15年里,诊断为晚期胰腺癌的患者给予吉西他滨(Gemzar®)作为标准一线治疗。yaboapp体育官网临床前,我们使用吉西他滨作为我们的护理标准,为希望超越当前临床治疗选择或与新疗法结合的客户提供基准;比如靶向药物和免疫调节剂。

有几个人和鼠胰腺细胞系提供给临床前癌症研究界的新疗法的发展援助。yaboapp体育官网美国控股实验室公司具有胰线准备用于测试(见表1)一个大的面板。我们优化和表征的皮下(SC)增长几个这些模型并评价它们对吉西他滨治疗的反应。

表1:在美国控股实验室公司胰腺癌细胞系

表1:在美国控股实验室公司胰腺癌细胞系

PANC-1

PANC-1分离自一名56岁高加索男性胰腺导管腺癌患者。皮下肿瘤生长可靠且一致,肿瘤体积每5天翻一番,通常达到评估大小(~750mm)3.)在约29天后植入物。用吉西他滨治疗(160mg / kg)的耐受性良好,并产生统计学显著肿瘤生长延迟,但是不能治愈(见图1和2)。

图1:皮下PANC-1平均肿瘤负荷与标准误差
图2:皮下PANC-1%体重变化与标准误差

图1:皮下PANC-1平均肿瘤负荷与标准误差
图2:皮下PANC-1%体重变化与标准误差

Capan-2

Capan-2,分离自一名56岁高加索男性胰腺导管腺癌患者,其皮下肿瘤生长比PANC-1略慢,肿瘤体积倍增时间约为12天,达到评估大小(750mm)的时间3.)的约36天后植入物。用吉西他滨治疗(112mg / kg)的耐受性良好,并产生统计学显著肿瘤生长延迟,具有大量无肿瘤存活者(参见图3和4)。

图3:皮下CAPAN-2平均肿瘤负担标准误差
图4:带标准误差的皮下capan - 2%体重变化


图3:皮下CAPAN-2平均肿瘤负担标准误差
图4:皮下Capan-2 %体重变化与标准错误

BX-PC-3

Bx-PC-3从一名61岁的高加索女性胰腺癌中分离出来。皮下肿瘤生长导致肿瘤体积倍增时间约16天,达到评估大小(750mm)的时间3.)。吉西他滨(80mg/kg)的耐受性良好,但未能产生统计学上显著的肿瘤生长延迟(见图5和图6)。

图5:皮下BX-PC-3的平均肿瘤负担标准误差
图6:皮下BX-PC-3%体重变化与标准误差


图5:皮下BX-PC-3的平均肿瘤负担标准误差
图6:皮下BX-PC-3%体重变化与标准误差

的MiaPaCa-2

的MiaPaCa-2是由一个65岁的白人男子与胰腺癌隔离。此模型表明非常积极的皮下肿瘤的生长具有约3天肿瘤体积倍增时间和时间以达到评估尺寸(750毫米3.)的约21天后植入物。用吉西他滨治疗(160mg / kg)的耐受性良好,并产生统计学显著肿瘤生长延迟,与在研究中观察到一个无肿瘤存活(参见图7和8)。

图7:皮下的MiaPaCa-2平均肿瘤负担标准误差
图8:miapaca - 2%皮下体重变化与标准误差


图7:皮下的MiaPaCa-2平均肿瘤负担标准误差
图8:miapaca - 2%皮下体重变化与标准误差

正如临床对标准护理的反应一样,临床前的治疗反应高度依赖于所使用的肿瘤线。yaboapp体育官网有许多因素可以导致吉西他滨治疗的反应性或缺乏反应性。然而,在相同的适应症中观察几个不同的肿瘤线可以提供关于一种新的治疗方法在临床上有多有效的关键信息。

联系我们如果你有兴趣讨论我们的胰腺模型。

参考文献


1Siegel R. L., Miller K. D. & Jemal A.癌症统计,2015。CA Cancer J clin65,5 - 29(2015)。(PubMed)
注:请全部注意动物管理和使用根据与IACUC协议审查和批准了AAALAC认证的设施的动物福利法规进行的。

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