Hepa 1-6:肝细胞癌的病理模式

póngaseen联系Con el equipo científico de oncología para acceder más información。

El Carcinoma肝细胞（CHC）ES UNA Neoplasia Ageresiva Cuya IncIdencia Ha Crecido Gradiummente Hasta Afectar A联合国米洛姆·德角色en Todo El Mundo y Activalmente Es La Tercera Causa de Muerte Ligada Al Corccer A Nuvel Mundial。^[1，2]La Prevalencia del ChcEsmás19Asiaasiayáfricadebido a la alta neatimidad de los病毒de la乙型肝炎by c que wentan una fuertepredisciónaldesarrollo deEnfermedadhepáticaCrónicay，DestimmedadHepáticaCrónicay，Pextiremente，Chc。^［1］en LaPoblaciónovendidental，La丙型肝炎，La CirrosisAlcohólicayla Esteatohopatisitis noAlcohólica（Ehna）Son Las Principses CausaS Subyences。MIETRAS Que Algunas OPCIONES DE TRATAMIENTO PARA EL CHC DE FAST TEMPRANA SON LA EXTIRPACIONONQuirúrgica，EL TRASPLANTE DE HIIMIOEMBOLIZACIONOLAYLACIONIZACIONELAYABOLIZACIONELAYAORECUENIA，LA Norma de Cuidado Para El CHC Avanzado Es El USO de Terapias Dirigidas（Sorafenib Y Regorafenib），radioterapia y quimiotaRapia（Doxorrubicina，5-FU Y Cisplatino）。^[3]我们通常会说clínicos在CHC的基础上不能消灭单免疫治疗或联合免疫治疗，抗单克隆抗体或治疗病毒oncolíticos。^{(1 - 4)}该疾病的发病率为reducción的肿瘤和主要的癌症患者的治疗结果取决于肝炎，肝硬化hepática或感染的疾病hígado graso alcohólica (EHGNA)。在我的家乡，我们有一个共同的城市。为了在临床前平台上评估新的治疗方法，Labcorp建立了同基因HCyaboapp体育官网C模型Hepa 1-6。

Hepa 1-6可以作为肝癌BW7756的衍生品，其参数为apareció espontáneamente C57L/J，与肝癌的二分类模型(BNL, A.7R。1、MH-129、MH134和MH-22A)的儿子líneas诱导转换químicamente。肿瘤Hepa 1-6建立免疫能力的modelo代表了一种重要的modelo，该modelo是在vista的基础上建立的clínico是在inmunoterapia的基础上建立的clínico。

在这个模型中，我们存在体内HEPA 1-6肿瘤模型生长动力学的数据;随着响应单独的检查点抑制剂或与局灶性辐射组合。Probamos El Modelo en Su Variedad Parental C57L / J（Con Diveonibilidad Indada Zh jackson Laboratories，Bar Harbour，Me）Y La Variedad组织竞争C57BL / 6 QueEstáimentanibleduliveCon Mayor Facidad。

parámetrosde crecimiento de hepa 1-6

LaCinéticade Creecimiento后甲angemantesubcutaneoMuestra Que El Modelo SeEastubeceConéxItoen Ambas Variedades deRatón（图1）。Los肿瘤Tienen Un Tiempo deduplicaciónpromedio de〜5-6díasincambios adversos en El Peso公司（没有SE Suestran Datos）。Esta Tasa de Crecimiento exerable渗透Una VentanaTerapéuticade tres semanas para evaluar las Respuestas antirumorales。

图1：Cinéticade crecimiento del肿瘤Hepa 1-6 en Ratones C57L / J Y C57BL / 6。

perfil Inmune del肿瘤Hepa 1-6

根据Hepa 1-6, analizó la composición免疫中膜citometria de变窄，que se muestra en la图2. SeEashaptecióELFILINMUNE A Partir de Cinco肿瘤HEPA 1-6 Sin Tratat en La Variedad C57L / J A UN Volumen de〜750-1000 mm^3.．Los tumres tienen una población de células CD45⁺相对较低(约60%)，较低(células T CD8⁺y células T CD4⁺Colaboradoras）Tuvieron UnaInsignAciónModerada（UN Promedio Del〜11％〜6％，尊重）。LaPoblaciónMieloideTua UnaInsignaciónPervominantede G-MDSC（Promedio del〜30％）Seguidas de M-MDSC（Promedio del〜11％）。LaInfiltracióndecélulastd8⁺在肿瘤的微生物环境中，我们可以在肿瘤模型inmunológicamente接受“提比奥”。

图2：Perfil Inmune没有单纯肿瘤Hepa 1-6 en Ratones C57L / J.

Hepa 1-6的Respuesta是一种控制方法

SeEvaluóLAECHUESTADEL肿瘤HEPA 1-6 A代理商Inmunomoduladores en Ratones C57bl / 6孔肿瘤（体积肿瘤Promedio de〜100 mm^3.）que recibieron联合国rathamiento con antiduerpos bloqueadores de puntos de控制（抗mPD-1，抗MPD-L1 Y抗MCTLA-4）。LOS控制，EL Medio（PBS）Y El Isotipo（IgG2B de Rata，Clon LTF-2）Mostraron UnaCinéticade Crecimiento可比（图1）。LOS抑制性De Puntos De控制抗MPD-1 Y抗MCTLA-4 de Agente个单独的植物队UNA Fuerte Respuesta Que Condujo A LaRegresiónfignaEl肿瘤（Cr）y un 100％de sobrevivientes libres de肿瘤（tfs）。El Tratamiento Con Anti-MPD-L1TambiénProdujoUNA Buena Respuesta en Un Subconjunto de Animales QueGeneróComoSeyhyaDoLACR Y 5/10 TFS（图3）。El Tratamiento Con抗逆性抑制器De Puntos De Control No SEAsocióAningúnCambioIdiftativo en El Peso desal Relacionado Con Animales De Control（没有SE SUESTRAN DATOS）。La Respuesta a la Inmunoterapia recuerza marcadamente lacaracterizaciónde los肿瘤Hepa 1-6 Como“Calientes”Desde El Punto de VistaInmunológico。

图3：RESPUESTA DEL肿瘤HEPA 1-6 A LOS抑制性DE PUNTOS DE CONTRON en RADONE C57BL / 6。

Respuesta A LaRadiacónFocalizada

entérminosClínicos，Los Pacientes Chc SinMetástasisreciben UNAS Terapias Dirigidas AlHígado（LDT）Como radioterapia（RT）O radioterapiaestereotácticadel Cuerpo（SBRT）。^[5]La RT upe rograr laReduccióndel肿瘤y altrar el microambiente del肿瘤para converloso en联合国Medio有利的para lasupresión肿瘤。para poner a prueba la Respuesta de los肿瘤hepa 1-6 La Rt，Usamos La小动物辐射研究平台（Sarrp; xstrahl）para producir unaradiacion focalizadaen especificas领域。对于5 y 10 Gy的肿瘤Hepa 1-6 subcutáneos ratones C57BL/6，其probaron剂量为radiación局灶性。El tratamiento demostró一种依赖于剂量的药物logró como resultado一种关于肿瘤(TGD)的药物>20 días y肿瘤的sobrevivientes libres (2/10 y 8/10，(图4)一个5 Gy的剂量permitió一个单一的预期的市长的期望，为推荐的studos组合futuros。

图4:肿瘤Hepa 1-6 al tratamiento con radiación en ratones C57BL/6。

Respuesta de Hepa 1-6 Al Sorafenib

在Hepa 1-6 el sorafenib的肿瘤中，有一种多活性抑制剂可以激活活性的受体Raf, Src, VEGF和PDGF，这些受体可以被用于治疗CHC。及genero科莫resultado una demora en El crecimiento tumoral de 25日4迪亚斯y extendio la supervivencia佩罗将军没有耳环TFS(图5),且这些resultados儿子比较个案con洛杉矶resultados de estudios clinicos在se mostro una respuesta parcial反对联合国aumento en El promedio de supervivencia一般de 7 9 mes en El grupo de控制一场10到7场的巴乔弦乐团。^［1］

初步建立了CHC Hepa 1-6的模型，这是一种很好的免疫模型，可以使用preclínico sólidoinmuno-oncologia．该协会的会员可以通过investigación获得免疫治疗的代理权，并通过combinación con radiación, moléculas pequeñas获得康复治疗的代理权terapéuticos novedosos。contáctenos.Para Hablear Con NuestrosCientíficosSobreCómoSePuedeUsar El El Modelo Hepa 1-6 Para SuPróximoStudiode Inmuno-oncología。

Referencias

^[2]Llovet JM, Montal R, Sia D and Finn RS, 2018。肝细胞癌的分子治疗与精准治疗。Nat Rev Clin Oncol。1 / doi: 10日s41571 - 018 - 0073 - 4。[打印前Epub] id:30061739。

^[3]Pinter M＆Peck-radoSvljevic M. 2018.综述：肝细胞癌的全身治疗。2018. Aliment Pharmacol Thera，23 de Julio。DOI：10,11 / APT.14913。[epub前]审查。PMID：30039640。

^[4]Waidmann o . 2018。肝细胞癌免疫治疗的最新进展。专家意见生物Ther。前。18日(8):905 - 910。