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C1498-Luc-mCherry:急性白血病(AML, en inglés)

日期:2019年1月

奥特:Sumithra Urs,PHD |Científica,desarrollocientífico

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La Leucemia Mieloide Aguda(LMA)ES eS eS jeoplasiahemoológicamáscomúnen anderultos y tiene una tasa de sobrevida de 5añosdel〜25%luego deldiagnóstico。[1]SI BIEN DOS TERCIOS DE LOS PACIERSES CON LMA QUE RECIBEN TRATAMIENTOS HAPITUALES CONARAS DOSEDEACIORATAPIA ALCANZAN LA REMISIONEN,EL 50%DE LOS PACIERTES SUFREN RECIDIVAS de La EnfifivasdelubésdeLemisión。LaMayoríadeLasRecidivas ocurren en un Plazo de Entre Dos Y TresAñoS后者Al Tratamiento无数y Cada Paciente Thinea联合国Riesgo de Recoida Debido A La Heridogeneidad分子De La Enermedad。[2]Esto Ha Generado ElAfánPorExplorarenfoquesTerapéuticosnovedosos,Termentmente Las Inmunotapias,Ya Que LasCélulasde la Lma expresan la Clase i y ii ii ii ii ii ii ii iiocompatibilidad(cmh),lo cual las convierte en objetivosconcirebes de Respuestas Innatas y adquiridas。[3]

在我们的2017年4月模型聚光灯,我们在C1498-LUC-MCHERRY全身yaboapp体育官网急性髓性白血病模型中提出了关于C1498-LUC-MCHERRY全身骨髓性白血病模型的数据。La LiNea Es Altamente Ageresiva Como Modelo Diseminado,Con Un Promedio de Tiempo deDuplicaciónDuplicaciónDuporalde 1,3DíasdacerdoConlaImagenologíporBiolumeniscencia(BLI)Y UN Promedio de Sobrevida Total De〜23Días。en Un Esfuerzo Constante Por Ampliar El Modelo Para AlaCiones Inmuno-Oncológicas,TheneamosAquídatossobre la Respuesta al Bloqueo de Puntos de Control Inmunitario。

Distribución de células tumorales C1498-Luc-mCherry

Luego de laInyecciónIntrvenosadeCélulas,Descubrimos Que Se Se Desarrolan MasasTumoralesSólidasSenveriosTejidos,Como Los Ovarios,ElHígadoy la Columna椎体。Para Contender LaDistributióndecélulas肿瘤C1498-Luc-MCHerry en El Modelo,Se PricicaronCitometríasdeFlujode Bazo YMédulatum tum tum tum tum o o onledor de los ovarios。Se Recogieron Muestras de Cinco Ratones C57BL / 6 21DíasPlocuésdellangantede C1498-Luc-MCHERRY。由于该线是一种骨髓恶性肿瘤,但它不成熟,97%分析的细胞在卵巢周围的肿瘤中呈CD45 +。通过检查MCHERRY来确定脾脏(〜2%)和骨髓(6%)中存在很少的肿瘤细胞,而卵巢肿瘤中的近78%的CD45 +细胞是MCHERRY +(图1A)。LaEvaluaciónStopatológicade las secciones contincióndeh&e de los tumores de Ovario Chalido Deogario Chalido PoblacionesHomogéneasdeCélulasNeoplásicasConMorfologíaLas Masas tumorales estaban compuestas porcélulastumorales moderadamentepleomórficasconnúcleosredondos a obsongos y族菌escaso con una gran cantidad de Figursmitóticas(图1B)。

图。1:ComposicióndedumoresC1498-Luc-MCHerry en Ratones C57BL / 6。- 答:洛杉矶肿瘤estáncompuestos principlmente porcélulasmcherry+。B:UN Corte Tresifativo ConTincióndeH&E Que MuestraCélulasNeoplásicasConnúcleosPleomórficosy varias figurasmitóticas,Con Un Authero原始De 20x。

图。1:ComposicióndedumoresC1498-Luc-MCHerry en Ratones C57BL / 6。- 答:洛杉矶肿瘤estáncompuestos principlmente porcélulasmcherry+。B:UN Corte Tresifativo ConTincióndeH&E Que MuestraCélulasNeoplásicasConnúcleosPleomórficosy varias figurasmitóticas,Con Un Authero原始De 20x。

Respuesta de c1498-luc-mcherry a la ciclofosfamida

肿瘤c1498 - luc - mchileclofosfamida的敏感性证实,probamos试剂quimioterapéutico的amplio光谱,美国的范围为cánceres,包括白血病,在确定的范围内。: El及100毫克/公斤genero una退化completa y联合国90% (9/10)de sobrevivientes自由泳de肿瘤(TFS,图2)。如果好se observo la remision洛杉矶动物tratados con ciclofosfamida presentaron ovarios y cuernos uterinos agrandados,虽然descolorido y liquido en El peritoneo al de la necropsia纪念品。这些疾病在不同种类的疾病中有不同程度的不良反应,包括supresión de médula ósea, cistitis hemorrágica,主要的感染性疾病,不育或不育carcinogénico的恶性肿瘤。这是一种严重的毒副作用它是在探索的过程中发生的terapéuticos可替代免疫治疗。

图2:RESPUESTA DE C1498-LUC-MCHERRY ALRATAMIENTO CON CICLOFOSFAMIDA en RATONES C57BL / 6。A Y B:SeñalPorBioluminiscencia de CadaRatón的个人A Lo Largo Del Tiempo。línea puntos indica的内布拉斯加州señal控制动物的地方。
图2:RESPUESTA DE C1498-LUC-MCHERRY ALRATAMIENTO CON CICLOFOSFAMIDA en RATONES C57BL / 6。A Y B:SeñalPorBioluminiscencia de CadaRatón的个人A Lo Largo Del Tiempo。línea puntos indica的内布拉斯加州señal控制动物的地方。

Respuesta de c1498-luc-mcherry al bloqueo de puntos de控制inmunitario

Los Datos Publicados Anteriormente Demostraron Que El Modelo C1498ExpresóPD-L1在Vivo Y Que El Bloqueo Con El Iternerpo Anti-PD-L1MejoróLasobrevida。[4]en Nuestro Estudio,Evaluamos La Respuesta Del Modelo C1498-Luc-MCHERRY A LOS抑制因子Inmunitario抗MPD-1 Y抗MPD-L1 en Ratones C57BL / 6 Con La Enfermedad Asstablecida。El Tratamiento Con抗MPD-1 O Anti-MPD-L1GeneróNERCRECIMIEDO肿瘤(3 Y 5,2Días,尊重,SIN化合物ELVALORTípicoen EL GRUPO CON ANT-PD-L1)Y UNA MAYOREsperanza de Vida(25%y 16,7%,尊重,图3 Y 4)。No SE Incipmanon efectos versos sobre el peso desal relacionados con el tratamiento;SIN Embargo,LaAcumulacióndeStstitisóNiverensión腹部A Medida Que La EnfermedadEvolucionóntodoslos grupos。La NecropsiaMostróMasasen Los Ovarios,Manchas En ElHígadoYangliosLinfáticosAgrandados。

图3:resuesta de C1498-Luc-mCherry a inhibitor de puntos de control en ratones C57BL/6。A、B、C、y、D: señal por bioluminiscencia de cada ratón individual A lo largo del tiempo。línea puntos indica的内布拉斯加州señal控制动物的地方。LasLíneasdePuntosde Color indican LaSeñalPromediode Cada Grupo。

图3:resuesta de C1498-Luc-mCherry a inhibitor de puntos de control en ratones C57BL/6。A,B,C Y D:SeñalPorBioluminiscenciade CadaRatón个体A Lo Largo Del Tiempo。línea puntos indica的内布拉斯加州señal控制动物的地方。LasLíneasdePuntosde Color indican LaSeñalPromediode Cada Grupo。

图4:Imágenes代表De LaSeñaldeLISLIModelo C1498-Luc-MCHERRY Diseminado en Ratones C57BL / 6

图4:Imágenes代表De LaSeñaldeLISLIModelo C1498-Luc-MCHERRY Diseminado en Ratones C57BL / 6

该报告初步说明clínicos的免疫治疗对PD-1/PD-L1指标的LMA的影响,该指标可单独观察到与免疫调节药物相关的其他情况,其形式为cáncer,并在小组中确定LMA的pacientes .[5]一般来说,在LMA范围内的控制的单侧控制被认为是有效的在患者中是有效的在患者中是有效的在患者中是mínima在患者中是rápida evolución在患者中是有效的,在患者中是pequeño在患者中是有效的,在肿瘤异质性中是有效的。Por lo tanto, se está cambiando el enfoque clínico Por las terapias combinadas。抗mpd -1和抗mpd - l1的药物种类均为mínima,有大量的机会为investigación preclínica明确的药物组合farmacológicas新的药物可用于免疫调节。

ComuníqueSeConCovance.Hoy Mismo Para Decidir Si El Modelo C1498-Luc-MCHerry ES Adecuado Para SuPróximoSoSudioSobre LMA。

Referencias


1Lamble Aj和Lind Ef。2018年。靶向急性髓性白血病中免疫微环境:专注于T细胞免疫力。正面。oncol。8:213

2Barrett AJ和Le Blanc K. 2010.急性髓鞘白血病的免疫疗法前景。CLI。Exp。免疫素。161(2);223-232

3.奥斯汀R,史密斯MJ和莱恩SW。2016.利用免疫系统治疗急性髓系白血病。暴击。启杂志。内科杂志。103:62 - 77

4.张璐,张立国,张立国。2009。PD-1/PD-L1相互作用抑制小鼠急性髓系白血病模型的抗肿瘤反应。血,114:1545 - 1552

5.Abdel-Wahab O和Taylor J. 2017. AML免疫疗法的潜在效用。血液学家,14(5)
elCuidado Y Uso De AnimalesSeEjecutódeConformidadConLas Normativas de BieneStar Animal en Un Centro Acreditado Por La Aaalac ConRevisiónyAprobacióndeCatectodel Iacuc。

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