BT-474人体导管乳腺癌：旧模型的新生活

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介绍

BT-474细胞系有着悠久的历史，但我们许多人认为它已经走了它的自然进程，很快就被淘汰了。

美国型文化收集（ATCC）报告称，BT-474细胞系最初于1978年由E. Y.Vasfargues成立，他从一名60岁的女性中获得肿瘤活组织检查，具有晚期侵袭导管乳腺癌。细胞系后来分类为雌激素受体阳性（ER），孕酮受体阳性（PR）和人表皮生长因子受体2阳性（HER2）（1）。该信息对于将在临床前乳腺癌研究中使用的BT-474模型与相同的遗传概况的真正患者联系起来至关重要。yaboapp体育官网

根据美国癌症研究协会，约有80％的乳腺癌患者是阳性的，〜65％是PR阳性。乳腺癌的患者既有ER和PR阳性也更有可能应对激素治疗。此外，〜20％的乳腺癌表现出HER2表达的增加，与腐蚀性和快速增长的肿瘤有关。BT-474临床前模型与患者生物标志物之间的连接，再加上患乳腺癌治疗yaboapp体育官网的持续进步，对体外和体内研究非常希望这一模型。

bt - 474的挑战

这似乎太好了，不是真的，而且它是。BT-474（以及其他几种乳腺癌模型）的问题是，在体内合作是臭名昭着的问题。

当植入女性裸鼠皮下或乳腺脂肪垫时，肿瘤生长速度极慢(肿瘤倍增时间>20天)，肿瘤生长具有显著的可变性，肿瘤自然消退。尽管尝试调整多种变量，如小鼠品系(SCID或裸鼠)、植入材料(肿瘤碎片或细胞)、细胞植入补充剂(Matrigel®或大脑喂养层)和激素补充剂(雌二醇)，但多项研究的结果是一致的。

这些问题使BT-474成为一个非常具有挑战性的模型，科学家和研究人员经常不得不找到其他具有相似基因谱的模型，更容易使用，并能产生更可靠的数据。

然而，由于符合BT-474（ER +，PR +和HER2 +的人乳腺癌的人乳腺癌的所有标准很少，我们决定做一些额外的工作继续优化模型。另外，对NSG小鼠的进步和进入允许我们在这种最具免疫缺陷菌株中评估BT-474的生长。

分析

NSG小鼠中BT-474模型的肿瘤生长动力学如图1所示。中值倍增时间为〜12天，肿瘤体积稳步增加，没有明显的肿瘤相关体重减轻（数据未显示）。植入后7天的时间为150mM3（已建立的肿瘤），植入后40天（评价大小）为40毫米（评价大小）。

类似的增长动力学数据在过去6个月的少数研究中被转载。

随着数据清楚地表明的，NSG小鼠的利用对于该模型的新发现可靠和可重复生长至关重要。

介绍

BT-474细胞系有着悠久的历史，但我们许多人认为它已经走了它的自然进程，很快就被淘汰了。

美国型文化收集（ATCC）报告称，BT-474细胞系最初于1978年由E. Y.Vasfargues成立，他从一名60岁的女性中获得肿瘤活组织检查，具有晚期侵袭导管乳腺癌。细胞系后来分类为雌激素受体阳性（ER），孕酮受体阳性（PR）和人表皮生长因子受体2阳性（HER2）（1）。该信息对于将在临床前乳腺癌研究中使用的BT-474模型与相同的遗传概况的真正患者联系起来至关重要。yaboapp体育官网

根据美国癌症研究协会，约有80％的乳腺癌患者是阳性的，〜65％是PR阳性。乳腺癌的患者既有ER和PR阳性也更有可能应对激素治疗。此外，〜20％的乳腺癌表现出HER2表达的增加，与腐蚀性和快速增长的肿瘤有关。BT-474临床前模型与患者生物标志物之间的连接，再加上患乳腺癌治疗yaboapp体育官网的持续进步，对体外和体内研究非常希望这一模型。

bt - 474的挑战

这似乎太好了，不是真的，而且它是。BT-474（以及其他几种乳腺癌模型）的问题是，在体内合作是臭名昭着的问题。

当植入女性裸鼠皮下或乳腺脂肪垫时，肿瘤生长速度极慢(肿瘤倍增时间>20天)，肿瘤生长具有显著的可变性，肿瘤自然消退。尽管尝试调整多种变量，如小鼠品系(SCID或裸鼠)、植入材料(肿瘤碎片或细胞)、细胞植入补充剂(Matrigel®或大脑喂养层)和激素补充剂(雌二醇)，但多项研究的结果是一致的。

这些问题使BT-474成为一个非常具有挑战性的模型，科学家和研究人员经常不得不找到其他具有相似基因谱的模型，更容易使用，并能产生更可靠的数据。

然而，由于符合BT-474（ER +，PR +和HER2 +的人乳腺癌的人乳腺癌的所有标准很少，我们决定做一些额外的工作继续优化模型。另外，对NSG小鼠的进步和进入允许我们在这种最具免疫缺陷菌株中评估BT-474的生长。

分析

NSG小鼠中BT-474模型的肿瘤生长动力学如图1所示。中值倍增时间为〜12天，肿瘤体积稳步增加，没有明显的肿瘤相关体重减轻（数据未显示）。植入后7天的时间为150mM3（已建立的肿瘤），植入后40天（评价大小）为40毫米（评价大小）。

类似的增长动力学数据在过去6个月的少数研究中被转载。

随着数据清楚地表明的，NSG小鼠的利用对于该模型的新发现可靠和可重复生长至关重要。

回应HER2目标治疗

Neratinib（Nerlynx®）是受体酪氨酸激酶Her2（人表皮生长受体2）和EGFR（表皮生长因子受体）的FDA批准的，口服不可逆转的抑制剂。在每天连续21天治疗的NSG小鼠中评估对10和50mg / kg的响应鼻替尼和50mg / kg的响应于NSG小鼠（图2）（图2）。

奈拉替尼治疗在两种剂量下耐受性良好，体重变化最小。50mg/kg剂量方案导致所有小鼠肿瘤完全消退。在较低剂量水平的治疗导致~50%的肿瘤生长抑制，提示剂量反应。这一数据提供了明确的证据，表明BT-474模型保持了HER2的过表达和依赖性。

BT-474 -新生命到一个强大的临床前工具yaboapp体育官网

鉴于新的靶向乳腺癌处理的持续需要，从小分子和抗体到基于细胞的疗法，我们有责任优化我们可用于药物发现研究的独特细胞系。

使用模型，如BT-474，可以弥合临床模型和癌症患者之间的差距至关重要。yaboapp体育官网我们在NSG小鼠中的BT-474乳腺癌模型的优化一直是我们的重要进步经过验证的乳腺肿瘤模型，在BT-474模型中，我们正在继续评估其他Hercipered疗法（如Herceptin）。

请联系我们与我们的科学家讨论如何将BT-474或我们的其他模型用于您的下一个肿瘤研究。

参考文献