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4T1-luc2: un modelo de cáncer mamario ortotópico para el descubrimiento de nuevos fármacos de inmuno-oncología

日期:2016年12月

作者: Dylan Daniel博士,科学发展部主任

Pongase en contactoCon El Equipo Cientifico deOncología帕拉·索引AMásfignaCión。


El cáncer de mama es a segunda malicious idad más mortal después del cáncer de pulmón en mujeres en los Estados Unidos,你将在2016年看到246.000个新生命和40.450个死亡。存在更多的opciones de tratamiento para el cáncer de mama, entre ellas cirugía, radioterapia, terapia con antiestrógenos, terapias focalizadas (por ej。曲妥珠单抗)y quimioterapia。一个死亡的pesar de estos avances terapéuticos, la metástasis sigue siendo A significant de mortality idad。En los últimos cinco años se han hecho grandes avances En munoterapia con la aprobación de cuatro inhibitores de puntos de control inmunitario de células T. Aunque ninguno de estores de puntos de control están aprobados para el cáncer de mama,en este momento se están haciendo más de 60 ensayos clínicos en cáncer de mama con inhibitores de puntos de control control PD-1 o PD-L1 y hay más de 20 ensayos clínicos en curso con inhibitores de CTLA-4。

Como Los Depidores de Puntos De Control Y Otras Clases de Inmunotapias Zieren联合国SistemaInmunológicointacto para vircentar activad,Los Modelos en Ratones Mamario Son UnaopciónIghtsulaofciónimanceedepara laRealizacióndepruebaspreclínicasde nuevos代理人。Covance HA Carterizodo Completere El Modelo de Carcinoma Mamario 4T1-Luc2德里亚多DE RATONES Balb / C Como Un ModeloOrtotópicoPara Realizar Esudios Con Nuevos Agentes Inmuno-Oncológicos。Los肿瘤4T1-Luc2OrtotópicoHacen·梅塔斯西斯en Los GangliosLinfáticosy洛杉矶普罗斯·罗斯·卢赛斯联合国Modelo valioso Para estudiar el efecto de terapias tanto en El rubor校长Como de lametástasisisusandoimagenologíapor biolumeniscia。El Crecimiento de Dumores 4T1-Luc2 ES Isidente EN Cepas Inmunodefires Y Ratures Balb / C Inmunocompetentes Lo Que Sugiera Que El 4T1-Luc2 ES UN肿瘤DébilmenteinMunogénico(Imagen 1)。

4T1-luc2在包括同系Balb/c小鼠在内的多株小鼠中的原位生长。


Imagen 1:CrecimientoOrtotópicode 4t1-luc2 en Varias cepas de Ratones包含Ratones Balb / C单体。

对PD-1和PD-L1的有效研究对肿瘤的致死性有影响。1ES Posible Accreadsar Dos Dos Dosis Sin毒性多达,Pero没有ES Posible SeguirAccountrandomásdooss。POR TANTO SE EVALUO ZHEFICACIA DE UN ANTER-CTLA-4 enCombinaciónCONRADIACIANIZADA。SE US-联合国反核抗CTLA-4 deHámster,E Inesperadamente El Control de Isotipo deHámster参考QuaveridAtiva en Algunos Ratishes,(Imagen 2A),Que FueIdéntiaALAIVIDADDLETCTLA-4(Imagen 2B)。Hubo Un BreficioTerapéuticoSaociadoa laRadiaciónlocalizada(Imagen 2c),佩罗no se vio una mejora clara conlacombinacióndadiaciónyanti-ctla-4(Imagen 2d)。

抗ctla -4和局部放疗在4T1-luc2原位乳腺肿瘤模型中的疗效。

图2:抗ctla -4放射疗法在肿瘤模型中的应用4T1-luc2 ortotópico。

La carga metastásica se evaluó usando imagenología por bioluminiscencia, y aquí mostramos imágenes代表La progresión metastásica en ratones sin tratar(图3A)。Los ratones tratados con anti-CTLA-4 tuvieron una carga tumoral metastásica reducida en comparación con Los ratones bajo tratamiento de control de isotipo(图3B)。La radiación localizada también producjo una reducción significativa en La carga metastásica;不好意思,没有人能在我们的联合组织里单独参与反ctla -4行动。

生物发光成像随着时间的推移评价总转移性肿瘤负荷:

Imagen 3:Evaluacióndecarga肿瘤Metastásicacon El Tiempo MedianteImagenologíaPorBioluminiscencia:

图片3B: Cuantificación de carga metastásica y respuesta al tratamiento。

图片3B: Cuantificación de carga metastásica y respuesta al tratamiento。

La radiación en este estudio se localizó usando protect de plomo para reducir La radiación en todo el cuerpo;我的意思是,我们可以在radiación上展示我们的动物。小动物辐射研究平台(SAARP)可以减少毒物的数量radiación sistémica。

图4:icacia de terapia con anti-CTLA-4 con antiuerpo anti-CTLA-4 de isotipo de ratón。

图4:icacia de terapia con anti-CTLA-4 con antiuerpo anti-CTLA-4 de isotipo de ratón。

La actividad anti- tumor no específica asociada al uso de antiuerpo de hámster en el modelo 4T1-luc2 dio lugar un estudio subsiguiente usando un antiuerpo anti-CTLA-4 de ratón。El tratamiento con anti-CTLA-4 de ratón tuvo una actividad mínima en El modelo 4T1-luc2(图4),所以我们可以在patrocinados estudio和客户con nuevos代理人inmuno-oncológicos中进行组合。Además污染与análisis免疫citometria de变窄De Dumores 4T1-Luc2,CantuyendoCuantificacióndeCélulasTCD4T,CélulasTCC8,CélulasT调节赛,CSDM甘蓝型,CSDMMonocíticasyMacrófagosAsociasdos肿瘤(Mat)M1 Y M2(Imagen 5)。El ModeloEstáAmpariamenteCaracterizadoy各种各样的Para estudios Patrocinados Por El Cliente Con代理人oinmonoterapias nuevas que pueden combinarse bien con inmunoterapias disponiales comiconiale。Contactenospara acceder a más información y descubrir cómo Covance puede ayudarle con su próximo estudio。

图5:Análisis immunopor citometría de flujo para tumor 4T1-luc2。

图5:Análisis immunopor citometría de flujo para tumor 4T1-luc2。

1《肿瘤免疫学杂志》(2016),Vol. 5 (2): e1075114

NOTA:Los Estudios Se Realizaron de Conformidad Con La Normativa de Bienestar Animal Venente En Un Establecimiento ConAcreditacióndeAaalac

参考文献

埃尔你是动物的主人se ejecutó de conconda de normativas de bienstar animal and centro credititado por aalac con revisión y aprobación de protocolo del IACUC。

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