OECD 493:人重组雌激素受体(HRER)
体外替代
KeratinoSens™试验代表了皮肤致敏不良结果途径中的第二个关键事件,即表皮角化细胞的活化。
ARE-Nrf2荧光素酶测试方法使用从HaCaT人角质形成细胞衍生的永生化贴壁细胞系。该细胞系被含有荧光素酶基因的质粒稳定转染,该质粒在SV40启动子的转录控制下与已知通过接触致敏剂上调的基因融合。
荧光素酶信号反映了内源性Nrf2依赖基因的增敏剂激活,重组细胞系中的荧光素酶信号对Nrf2的依赖性已被证明。这允许(通过发光检测)荧光素酶基因诱导的定量测量,使用已建立的产光荧光素酶底物,作为暴露于亲电物质后细胞中Nrf2转录因子活性的指标。
数据可以作为测试和评估(IATA)的综合方法的一部分,以支持皮肤敏感剂和非敏感剂的歧视,以危害分类和标记。