Update ZurPräklinischenVerwendungvon HPBMCFÜRIEMINONKOOGISCHEMODELLIRUNG

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2月，我们介绍了利用人外周血单核细胞的Labcorp新兴人类血小鼠平台的初始数据（HPBMC）植入。

我们使用nod.cg-的数据prkdcscid il2rgtm1wjl./ SZJ（NSG）鼠标导致鉴定均为HPBMC注射，一致T细胞植入后至少30天的治疗窗口的四个HPBMC供体，以及两种人异种移植模型的生长，MIAPACA-2（胰腺）和A549（NSCLC），这是强大的HPBMC-植入的NSG小鼠。

WirPräsentierenNuntseWirksamkeitsdaten，Die Die Verwendung Von HPBMC-Implantierten NSG-MäusenMitMiapaca-2臭臭A549 Humanen Xenograpts Nach der Behandlung Mit Pembrolizumab（Keytruda®，抗HPD-1）Zeigen。

实验室设计

Ziel Dieser Studien War Die Evaluierung der Anti-Tumor-Antwort von Pembrolizumab Gegen Die Menschlichen Tumormodelle Miapaca-2臭臭A549 Nach Der植入von HPBMC在NSG-Mäuse。Die Pflege und Nutzung der TiereFandemäßdem handbuchfürdie pflege und nutzung von labortieren fand in einer von aaalac akkreditierten einrichtung statt。

NSG-MÄUSEN（杰克逊实验室，巴港缅因州，美国，STAMM＃0005557）Wurde Nach Tumoretablierung（〜105-118毫米）^3.）Von Drei verschiedenen Noranden Gesunden Fandern（Hemacare，Los Angeles Ca，USA）IntravenösHPBMCVerabreicht。die behandlung mit pembrolizumab begann am tag nach der hpbmc-injektion。对Pembrolizumab的反应，测定移植物与宿主疾病（GVHD）的术发术的评估，并在两次时，在两个时间点进行全血，用于人淋巴细胞标记物的流式细胞术分析，以确认CD45 +细胞的供体植入，包括CD4 +和CD8 +T细胞。

Miapaca-2 und A549 / KontrolltumorWachstums BeiMäusen，Die HPBMC Transplantiert Wurde

die miapaca-2-tumorverdopplungszeit（td）bei unbehandelten kontrolltieren betrug〜7 tage，bei tieren，Denen HPBMC Verabreicht Wurden，Reichte Die Td Bei Jeder Spendergruppe von〜5 bis zu 7 tagen。

die tumoren wuchsengleichmäßigbis zueinem mittleren tumorvolumen von 1000-1200 mm^3.一块标签36贝艾伦德里山脉，Wibei JedochÜber标签36 Hinaus Eine Gewisse Gruppeninterne undGruppenübergreifende瓦里亚利特（Zu Beobachten）。DAS Tumorwachstum VOR 1000毫米^3.Schien Durch Das HPBMC-植入Nicht Beeinflusst Zu Werden（Abbildung 1）。

Diese Ergebnisse Deuten Darauf Hin，Dass der Einsatz Eines迪亚尔Drei SpenderFürMiapaca-2-WirksamkeitsStudien Mit EinerGrößeVon1000 mm^3.Fürdie zeit bis zur evaluierung（tes）geeignetwäre。

Abbildung 1. Kontrolle des Wachstums von Miapaca-2亚克兰肿瘤Nach Verabreichung von HPBMC

A549 TD Bei Unbehandelten Kontrolltieren Betrug〜11 Tage，TD Bei Tieren，Denen HPBMC Verabreicht Wurden，Reichte Von 9 BIS 12 Tagen在Jeder Spendergruppe中。

die tumoren wuchsengleichmäßigmit hpbmc von spandern 1 und 3 auf ein mittleres tumorvolumen von 1000-1200 mm^3.40 mit einer gewissenvariabilitätimwachstumüberdo40 hinaus。

Die GruppeninterneVariaBilität战争Am Deutlichsten BeidenmäusenMITA549-Tumoren und HPBMC VON SPENDER 2（ABBILDUNG 2）。

这些结果表明捐赠者1和3最适合A549疗效研究1000mm的特点^3.。

Abbildung 2.康罗利·瓦斯特鲁姆斯冯奎纳滕A549-Tumoren Nach HPBMC-Verabreichung

植入underändigkeitvon menschlichen lymphozyten

Die Einbringung Wurde标签28 und Entweder标签38（Miapaca-2）奥德莱标签42（A549）Nach HPBMC-Verabreichung DurchImmunhänotypische分析von Menschlichen Immunzellmarkern IM周边Blut vonStudienmäusenBevertet。

zu den durchflusszytometrie-markerngehörtenmcd45，hcd45，hcd3，hcd4 und hcd8。人的CD45 +细胞，作为来自含MIAPACA-2（图3A）或A549肿瘤（图3B）的动物的活细胞的百分比如下所述，并用作HPBMC植入的指标。

我们发现在两次时期的所有供体中检测到全血中的HCD45 +细胞，并符合公开的文献。¹

WährendieVariabilitätInderhalbder Gruppe Offensichtlich战争，Blieb der Durchschnittliche Umfang des植物Zwischen Dem Ersten und Zweiten Zeitpunkt Konstant Oder Nahm Zu。Es Zeigte Sich，Dass Das HPBMC-植入Bei Tieren，Die A-549-Tumoren Beherbergen，EtwasHöherallsbei tieren，die miapaca-2-tumoren beherbergen，und dies stimmte mit Underennübereinwicklungsdatenüberein。

Derzeit Ist Nicht Bekannt，OB DIES DAS ERGEBNIS EINER NORMALENVARIABILITÄTvon Studie zu Studie战争ob es einemodellabhängigigitvom infroferment gibt。

abbildung 3.植入von hcd45 + -zellen，die im vollblut von nsg-mäusennachgewiesen wurden，Denen HPBMC Verabreicht Wurden und Mie Miapaca-2 Beherbergen。（a）臭臭A549（b）Xenotroansplantate。

图4说明了全血中CD4 +和CD8 + T细胞的分布的实例，并说明T细胞的分布在时间点之间是一致的。

Diese DatenRepräsentierenZwar Nur Spender 1Beimäusen，Die Miapaca-2-Tumoren Beherbergen，AberähnlicheTyenWurdenFürAllGetEttetenSpender Und Modelle Berichtet。

具体地，CD4 +和CD8 + T细胞的分布分别在42-65％和32-46％的范围内，分别在A549轴承小鼠中分别在51-67％和22-44％（数据未显示）。

通过体重和临床观察监测GVHD症状的发病;虽然在这些研究中没有病理学证实，但在这些模型中观察到的症状与疾病密切相关²与以前的数据（数据未显示）。

reaktion auf pembrolizumab.

Intersentanterweise Hatte Die Pembrolizumab-Behandlung In DenMäusenMITHPBMC-植入Unter Den GetEtten Beingungen Bei Keinem der Spender Auswirkungen Auf Das Wachstum von Miapaca-2-奥德A549-Tumoren（Abbildungen 5 und 6）。

Zum Zeitpunkt Dieses Arikels Gab Es Nur WenigLentraturBezüglichderin-Vivo-reaktion Auf Pembrolizumab在HumanisiertenMäusenMitHPBMC-植入，Die Miapaca-2-Tumoren Beherbergten。

尽管如此，我们的数据反映了关于胰腺肿瘤对免疫肿瘤药物难治性质的广泛文献。^3.如前所述，Pembrolizuab对A549对A549的反应显得中等，并且该反应似乎是供体依赖的。^4.

Trotz DERbeständigenmangelnden Reaktion冯Pembrolizumab葛根A549奥得的MiaPaCa-2}könnenSICH diese Modelle献给therapeutischeAnsätzeMIT rationalen Kombinationsstrategien MIT抗HPD-1的ALSnützlicherweisen，哒ES erheblichen Spielraum献给Verbesserungen UND模具Bewertung unterschiedlicher Reaktionen贝verschiedenen Spendern gibt。

Abbildung 5.Tumorwachstum von Miapaca-2次氨ang肿瘤Nach HPBMC-Verabreichung und Behandlung Mit Isotypenkontrolle Oder Pembrolizumab（防HPD-1）

Abbildung 6.Tumorwachstum von Subkutanen A549-Tumoren Nach HPBMC-Verabreichung und Behandlung Mit Isotypenkontrolle oder Pembrolizumab（抗HPD-1）

Die Verabreichung von HPBMC AN NSG-MÄUSEFührtZur Persistenz von Humanen T-Zellen In der Maus Mit Minimalen Auswirkungen Auf Das Wachstum von Miapaca-2臭臭A549-Tumoren。Dieser Ansatz Stellt Eine LeistungsstarkePräklinischePlattformDar，UM Die Auswirkungen Neuartiger Menschlicher Wirkstoffe Zu Untersuchen，Die Menschliche T-Lymphozyten Zur Direkten反肿瘤-Aktivität麻省理工学院Direckter Klinischer Bedeutung Nutzen。

ZukünftigeArbeitenWerden Diefiltration von Menschlichen T-Zellen在Den umor und Mirewere Mitterels durchflusszytometrie unter behandlung von fda-zugelassenen免疫列表Gegen Menschliche肿瘤 - Xenografts在Nsg-mäusenzeigen，Die Mit HPBMC Rekonstituiert Wurden。

Labcorp已有这些人类PBMC捐助者的银行供应，可供您参加您的研究需求。请联系我们的临床前肿瘤科学yaboapp体育官网家要查看HPBMC-植入的NSG小鼠如何用于您的下一个翻译免疫肿瘤学研究。

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^2。新浪奈西安，Mathieu Leclerc，Allan Thiolat，Caroline Pilon，Cindy Le Bret，Yazid Belkacemi，SébastienMaury，FrédéricCharlotteundJoséL.Cohen。Einfaches，Roduzierbares und Iffizientes klinischeseinstufungssystemfür鼠模特德国·普通植物与 - krankheit。2018年前面。在Immun。（9）：10。

^3。罗伯特J. Torphy，玉文朱·伯爵理查德D. Schulick。Immuntherapie BeiBauchspeicheldrüsenkrebs：Barrieren undDurchbrüche。2018. ann胃肠肠肠。2（4）：274-281。