syngenes modellfürdie vorklinische bewertung von eierstockkrebs

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它是相对于其他疾病的，gynäkologisches maligom，它的症状是由其他疾病引起的，它的症状是Frühstadium Erkrankung，它的症状是höchsten Sterblichkeitsraten。死于führt大足，我为埃尔克兰宫的体育场诊断而感到高兴。在国家联盟中有一家公司beträgt etwa 22000 Fälle亲亚尔führt etwa 14.000 Todesfällen亲亚尔。

obwohl bei krebsbehandlungen und chirurgischenansätzeneine reihe von fortschritten erzielt wurden，haben nur geringe fortschritte bei der therapie von eierstockkrebs einen bedeutenden einfluss auf diese patientenpulation。WährendieAnfänglichenAnsprochratenHochSeinKönnen，Erleiden Mehr Als 80％Der患者Nach Der Front-Line-Therapie Einenrückfallund mehr als 50％Dieser Frauen斯特兰·冯·冯·冯·冯·德尔·德尔诊断。

Eingeschränkte二线 - 选择北方射精牌第一线 - 患者贸易Zusammen Mit Der诊断IMSpätstadiumzu SchlechtenGesamtüberlebenszahlen北und achen dies zu einemhöchstundecktententemischenbedarf，der Ein Aktiver Bereich der Onkologischen Arzneimittelforschung战争。DerJüngsteErfolgMITImmuntherapien Bei Anderen Krebsarten Gibt Denuteinnen Mit EierstockKrebs Hoffnung。Laut Einer der VielversprechendstendatenveröfentlichungenKorrelierte Das Vorhingensein von Tumor-Infiltrierenden Lymphozyten Positiv Mit Einem VersamtenGesamtüberlebenvon upertinnen Mit OvarialKarzinom。^［１］

ID8-OVARIALKARZINOM-MAUSMODELL ZUR VERWENDUNGALSPRÄKLINISCHESSINGENESMODELL

在Labcorp，我们已经建立了ID8小鼠卵巢癌模型yaboapp体育官网临床前同工模型这可用于跟踪和监测疾病进展和治疗结果。在腹腔内注射的模型是，荧光素酶原外注射id8, zellen，嗯。去德已-implantation Zeigen Die ID8-Luc-Zellen EINE 7- BIS 8-Tägige肿瘤verdopplungszeitundein mittleresgesamtüberlebenvon etwa 40 bis 50 tagen。Ein VerlustAnekörpergewichtimZeitverlauf Wurde在柴油Modell Nicht Boobachtet。Eine Gewichtszunahme Ist Jedoch Aufgrund derAnhäufungvon perittonealaszites imzusammenhang mit Einer Erkrankung imspätstiumÜblich。（ABBILDUNGEN 1A，B，C）。

ABB。1：在C67BL / 6-MÄUSENIMZeitverlauf中的Vivo-Bewertung des ID8-Luc-Modells

ABB。1A：Grafische Darstellung der Tumorlast BeiKontrollmäusenNachIp-Implantation。
Abb. 1B: Das Körpergewicht wurde dreimal wöchentlich gemessen and die proentuale Veränderung gegenüber dem植入标签(标签0)的最大限度。

1C Abb: Repräsentative Biolumineszenzbilder der Kontrollmaus im Zeitverlauf。

Immunphanotyp-Bewertung der Aszitesflussigkeit

Klinische Beobachtungen在verlängertes腹部和阿斯齐的阿斯齐的阿斯齐的阿斯齐的阿斯齐的阿斯齐的阿斯齐的阿斯齐腹部。Bei der Autopsie werden feste Tumorknoten in der Bauchhöhle, einschließlich Bauchspeicheldrüse, Leber, Milz and Bauchdecke, beobachtet。

dasverständnisdimunzellprofils von syngenen modellen ist ein wichtiger aspekt bei der modellauswahl。Daher Haben Wir DenImmunphäotyp.deraszitesflüssigkeitausgewertet（abbildungen 2a，b，c）undeinen hohen prozentsatz AN B-Zellen，Granulozytischen Myeloischen抑制术（G-MDSCS）und Tumor-Assoziierte makrophagenzeLen（TAM）VOM Typ M1 und M2 Gefunden。eine weitere bewertung der beobachteten，Festen Tumorknoten Wird folgen。

ABB。2：Immunhänotypisierungvon aszites aus id8-luc-inclantiertenmäusen

ABB。2A：EINREPHRÄSENTATIES甜甜圈 - 图Zeigt Die Verteilung der Immunzellpopulaten Als Prozent der Gesamenten CD45 + --Population。
ABB。2B：分析Der T- Zellpopulationen。
Abb 2C:骨髓细胞群分析。Studienlauf Mit n = 5个个人aszites-proben dermäuse

UM Festzustelen，OB DAS Modell Auf Die Hemmung des Immun-Checkpoints Ansprach，Testenen Wir抗MPD-1-，抗MPD-L1-und抗MCTLA-4-Antikörper7BZW。14 Tage Nach Der Tumorzellimplantation。Wie Bei Vielen固化Syngenen Tumormodellen Stellten Wir Fest，Dass Das Ansprochen Auf Diese Therapien Je Nach Zeitpunkt des Behandlungsbeginns unterschiedlich战争。在Den Abbildungen 3A und 3B Zeigen Wir，Dass der Beginn der Behandlung Mit Anti-MPD-1臭氧抗MPD-L-1-Antikörpern7 Tage Nach Der Tumorzellimplantation Zu EinerVollständigenregersion der Tumorenführte，因此Dass Diese Staging-ZeitFüreine kombination von wirikstoffen Ungeeignet战争。IM GEGensatz Dazu Schien Das ModellGegenüberEiner反MCTLA-4-BehandlungRefraktärzusein。Darüberhinaus beobachteten wir，dass sich Ein Kleiner Prozentsatz der Kontrolltumoren SpontanZurückbildete，Als Die Studie Am Tag 7 Eggonnen Wurde。

Abb. 3:腹腔注射ID8-luc: mitteres and individuelles Ganzkörper-BLI-Signal im Zeitverlauf

在einer folgestudy verzögerten我们在Behandlung的第14个开始的肿瘤移植和sahen keine自发回归。我们对Anti-mPD-1- oder anti - mpd - l1 -治疗进行了调制。Dennoch schien es, dass diese Antikörper eine " Alles oder Nichts " - behandlung reaktion hervorriefen。Darüber hinaus hatte die Reduzierung der Antikörperdosis 10mg /kg auf 5 mg/kg keinen wesentlichen Einfluss auf Antitumoraktivität dieser Wirkstoffe (Abbildung 4). Künftige Arbeiten werden weiteren verzögerten Beginn der Antikörperdosierung bewerten, um festzustellen，ob wir die Einzelwirkstoffaktivität dieser checkpoint inhibitor weiter reduzieren können。

ABB。4：Intraperitoneale ID8-LUC：Mittleres Und SidenuellesGanzkörper-Bli-Signal Nach Behandlung Mit Checkpoint-antikörpern