日期:据/b>2019年6月据/p>
奥特:据/b>Sumithra Urs,PHD |Wissenschaftlerin,Wissenschaftliche Entwicklung据/p>
Bauchspeicheldrüsenkrebsist derneunthäufigstediagrosizierte krebsundzähltzudlichstenmit der niedrigsten 5-jahres-überlebensratevon 5 bis 8%。据sup>(1、2、3)据/sup>伊琳·朱尔········斯··斯科茨特死亡美国癌症协会,DASS 56.770 Menschen Mit Krankheit Diageostiziert Werden,Von Denen Mehr Als45.750MöglicherwiseNichtÜberlebenWerden。Das Duktale Adenokarzinom des Pankreas(PDAC)IST DieHäufigsteund Acgorstivste Form des Exokrinen Pankreaskarzinoms und Macht Ca.90%的艾琳·艾斯,麻省理工学院EinerMortalität,Die der Inzidenz Ontspricht。据sup>[4,5]据/sup>诊断:pdac -患者有转移性肝细胞癌,转移性肝细胞癌。我们仍然在使用克朗海特,我们也在使用克朗海特,我们也在使用克朗海特,我们也在使用克朗海特。Zu den Behandlungsoptionen für resektable患者gehören Operationen, gefolgt von einer systemchen erstlinen - chemtherapy(吉西他滨,FOLFIRINOX,紫杉醇)order einer kombinierten radiochemtherapy。Für lokal fortgeschritten, nicht resezierbare患者在接受多效化疗(5-FU,奥沙利铂,伊立替康)后接受放化疗。据sup>[6]据/sup>Da Diese Behanden uperen MitBauchspeCheDeldrüsenkrebsnur Begrenzte Vorteile Bieten,Werden Derzeit Neuere Optionen Wie Immunteputika在Klinischen Studien GeteTet。据/p>
PDAC sind gekenzeichnet durch das Vorhandensein eines fibrotisschen Stromas, eine geringe Mutationsbelastung, den Mangel eine CD8据sup>+据/sup>-t-zellen-infiltration und dasvorhandensein von immunsupcressiven y Myeloischen Zellpopulatenen,Die Alle Zu Denischen Nicht-Immunogene Tumoreigenschaften BeiTagen。据sup>[7]据/sup>Aktuelle Ansätze zur Verbesserung des spreens and die Behandlung konzentrieren sif if die Erhöhung des运输von T-Zellen肿瘤在Verwendung von Mitteln Strahlentherapie (RT)之下。我们的免疫系统,我们的抗肿瘤免疫系统,我们的抗肿瘤免疫系统,我们的抗肿瘤免疫系统。我们的患者在联合化疗中应该更加友好据sup>[8]据/sup>und Klinische Studien Mit Einzelwirkstoffen Zeigen Ein Schlechtes Ansprechen Mit Niedrigen Raten von 1 bis 2%。据sup>[9]据/sup>Mindestens 21 Effene Klinische Studien Untersuchen Derzeit Die Kombination von Rt Mit Anteren免疫司法德威克斯特·弗吉尼亚,Die Eine Vielversprocende选项FürIePdac-Behandlung SeinKönntenundere forschung rechtfertigen。据sup>[10]据/sup>在präklinischen平台上的Sinne evaluieren在Verwendung des murinen pan02 - pdac - models下的组合疗法中。Pan02 ist in etabliertes adenokarzinam - modelell der Stufe III, das durch chemische indukmit 3- mca (3- methylcholanthrin männlichem C57BL/6-Mäusen entwickelt wurde。据sup>[11]据/sup>在diesem模型聚光灯präsentieren线据i>in-vivo.据/i>- Zur Wachstumskinetik des Pan02-tumor-modells und Die Reaktion Auf ImmunmodulatorischeAntikörper,Fokale Strahlung und Die Kommination von Rt Mitteln,Die Im Syngenen C57BL / 6-Mausstamm GeteTet Wurden。据/p>
Pan 02 Wachstumsparameter.据/b>
我们在研究中(Abb. 1)(日期nicht gezeigt)植入我们的细胞。Die Wachstumskinetik ermöglicht ein therapeutics Fenster von über drei Wochen, um Die tumor- reaktionen in diem model zu bewerten。据/p>
Die durchflusszytometrische Immunphänotypisierungsanalyse von pan02 - tummorebestätigte Die schlechte tumor Infiltration der lymphoiden Zellen (Abb. 2)据/span> +据/sup> 和CD4.据/span> +据/sup> 辅助T细胞仅构成了1,6%和1%的CD45据/span> +据/sup> 人口分别存在免疫抑制骨髓细胞群。M-MDSC und M1-und M2-TAM Waren Dimanten Zell-Subpopulaten。Dieses tumorimmunprofil ist charakteristischfüreinnicht免疫原臭的oder“kaltes”tumormodell,ähnlichwieesbei pdac-patteren beobachtet wird。据/span>
Abb 2:肿瘤免疫谱subkutaner Pan02-Tumore。据br>
我想说的是据/h3>
Einzelwirkstoffbehandlungvonmäusenmitpan02-tumor mit gemcitabin(100 mg / kg,q3dx4),einer der amhäufigstenverwendeten chemotherapien bei atten mitbauchspeicheldstrüsenkrebs,战争vutverträglichundführtezueinerstatistisch signifikantenverzögrzögreds(ABB。3)。据/p>
ABB。3:Pan02-Reaktion AUF Gemcitabin。据br>
Angesichts der Klinischen Untersuchung von免疫列表北PDAC战争不当Ziel,DieReaktionsfähigkeit不当Pan02-Modells Auf Eine Vielzahl von Immodulierendenantikörpernzu bewerten(abb。4)。在ÜbereinstimmungMit Dem ImmunsupcressiveInvion der Pan02-Tumore War EsNichtÜberraschend,DASS DIESES MODELL NUR MINIMAL / GAR NICHT AUF模具检查点抑制剂抗MPD-1,抗MPD-L1抗MCTLA-4 und Die KostimulatorischenAntikörper抗-mcd137 und anti-mox40 reagierte。AlleAntikörperWurdenZweimalWöchentlichMit10 mg / kgFürinsiveamt 4 opeger Gegeben(ABB。4)。据/p>
ABB。4:Pan02-Reaktion AUF ImmunModulierendeAntikörper据br>
Strahlung和combination的翻译结果据/h2>
Padc-patteren werdenhäufigmit strahlentherapie behandelt。在Unsermer Mausmodell Verwendeten Wir Die小动物辐射研究平台(Sarrp; Xstrahl),UM Eine Einzelne Dosis Fokaler Strahlung(5 Gy Oder 10 Gy)Direkt An Den肿瘤Abzugeben,und Beobachteten Eine von der dosisabhängigetumorwachstumsverzögrungvon9,5 und 22Tagen Im Vergleich Zum Unbehandelten kontrollmodell(ABB。5)。据/p>
Abb 5: Pan02-Reaktion auf fokale Strahlung。据br>
UM Die Antitumorwirkungen von Rt在Kombination MIT Checkpoint-inpitoren Zu Untersuchen,Wurde Eine Einzeldiss Von 5 Gy Zusammen Mit抗MPD-1臭氧抗MPD-L1-Antikörpereingesetzt。Unbehandelte und Isotyp-kontrollguppen Zeigtenüberlappendewachstumsraten und behandlung mit Einzelwirkstoff-checkpoint-抑制剂抗MPD-1 und抗MPD-L1Löste-reaktion Aus。Währendeineeinzeldiss von 5 gy rtzueinertumorwachstumsverzögerungvon 9,5 tagengegenüberder Unbehandelten kontrollguppeführte,trug die kombination mit检查点-抑制作用Nicht Signifikant Zur Verbesserung der Antumor-Reaktion Bei。RT MIT抗MPD-1臭氧MIT抗PD-L1结果在EinerTumorWachstumsverzögrzögrzögrzögrungvonjeweils 13 und 11,2塔肯(ABB。6)。据/p>
ABB。6:Pan02-Reaktion Auf Eine Kombination Aus Strahlung und Checkpoint-抑制剂。据br>
zukünftigearbeit mit dem pan02-modell据/h3>
Derzeit Laufen Studien,UM DAS Potenzial der Verwengung Mehrerer Kombinationen Zur Verbesserung des Ansprochens Auf Behandenlungen im subkutanen pan02-modell zu bewerten。Zusätzlichhabenwirskürzlicheine据a href="//www.wfliji.com/de/industry-solutions/oncology/preclinical/tumor-spotlights/pan02-luc-an-orthotopic-model-of-pancreatic-cancer.html">Luciferase-FähigePan02-Zelllinie Generiert,UM Stemien在Der Orthotopen Umgebung ZuUnterstützen据/a>。据/p>
Verweise据/h4>
1据/sup>胰腺癌。中华医学杂志2010年4月29日;362(17):1605-17。据/i>
1据/sup>胰腺癌。中华医学杂志2010年4月29日;362(17):1605-17。据/i>
2据/sup>预见癌症统计事实。国家癌症研究所,国立卫生研究院。(https://www.cancer.gov)。据/p>
3.据/sup>胰腺癌行动网络(据u>https://www.pancan.org/据/u>).据/p>
4.据/sup>Gunderson AJ,Yamazaki T,McCarty K等。胰腺腺癌小鼠模型中辐射处理结合成纤维细胞活化蛋白。Plos 2019,14(2):e0211117。据/p>
5.据/sup>Kabacaoglu D,Ciecielski KJ,Ruess Da和Algul H.免疫检查点抑制胰腺导管腺癌:当前限制和未来选择。Immunology 2018,9:1876中的前沿。据/p>
6.据/sup>郑林。胰腺癌化疗的现行标准。中国。其他。2017年,39(11):2125 - 2134。据/p>
7.据/sup>Azad A,Lim Sy,D'Costa Z等人。PD-L1阻断增强了胰腺导管腺癌对放射疗法的响应。EMBO,分子医学2017,9(2):167-180。据/p>
8.据/sup>Lauffer DC,Kuhn Pa,Kueng M等人。胰腺癌:无线化化疗后的可行性和结果,具有高剂量放射治疗,无切除和R1切除患者。2018. Cureus 10(5):E2713。据/p>
9.据/sup>Javle M,Golan T和Maitra A.改变胰腺癌课程 - 重点关注最近的翻译进展。癌症治疗评论。2016;44:17-25。据/p>
10据/sup>Gajiwala S,Torgeson A,Garrido-Laguna I,Kinsey C和Lloyd S.组合免疫疗法和胰腺癌的辐射治疗策略 - 靶向癌症免疫周期中的多个步骤。J Gastro Oncol,2018;9(6):1014-1026。据/p>
verknüpfen.据/p>
Teilen据/p>
Unterhalten Wir.据/p> kontakt.据/a>