日期:据/b>2018年2月据/p>
作者:据/b>erin trachet |SR.科学顾问,肿瘤学/ SR.Manager,提案开发据br>
Lungenkrebs(Sowohl Kleinzelliger Als Auch Nichtkleinzelliger)Ist Sowohl BeiMännnernAls Auch Bei Frauen DieZweithäufigste克鲁布特。etwa 14%aller krebsneuerkrankungen betreffen lungenkrebs。DieSchätzungender美国癌症协会FürLungenkrebs在Den USA IM Jahr 2018 Lauten:据/p>
- Etwa 234.030NeueFälleVonLungenkrebs(121.680贝尼·贝尼突破112.350贝Frauen)据/li>
- etwa 154.050托德芬·达德·卢旺尼斯州(83.550贝·贝纳·杜林·北菲林森)据/li>
这是我们的研究对象,NSCLC和SCLC Lungenkrebs。非小细胞肺癌(NSCLC)患病率为85%。Lungenkrebs tritt hauptsächlich bei älteren Menschen auf, wobei die Diagnose im Alter ab 65 Jahren erfolgt。据/p>
ensiveamt liegt die wahrscheinlichkeit,Dass Ein Mann在Seinem Leben An Lungenkrebs Erkrankt,Bei 1 Zu 15;Füreine frau liegt das risiko bei 1 zu 17. Diese Zahlen Umfassen Sowohl Raucher Als Auch Nichtraucher。FürRAUCHERSTDASRISIKOWESENTLICHHÖHER,Währendesfürnichtrauchergeringer ist。Die Lungenkrebsrate Ist BeiMännern在Den Letzten Jahrzehnten Gesunken,Bei Frauen Jedoch埃斯特塞特Etwa Einem Jahrzhnt。Viele Schreiben DiesenRückgangdenBedeutenden反Raucher-Kampagnen und DenBemühungenzu,Junge Erwachsene Davon Abzuhalten,Das Rauchen Auszuprobieren。据/p>
Wie Bei Allen Krebsprognoping Sind Diese Stark DavonAbhängig,WieFrühderKrebsEntdeckt Wird。BeiFrühzeitigerentdeckung kann die prognose sehrgünstigsein,Sogar Kurativ。达吉塞·弗豪斯·斯明·斯······斯蒂姆··斯塔努恩(Ist)Früherkennungeine herausforderung。据/p>
Die BehandlungsoptionenFürnsclcsind chirurgie,Bestrahlung,Chemotherapie,Gezielte Therapie und Immuntherapie。在vielenfällenkommteine kombination mehrerer behandlungstypen zum einsatz。在Den Letzten Jahren Wurden Von der FDA Mehrere Neue,Zielgerichtete und Immunbasierte Therapien Zugelassen。Diese Wirikstoffe Sind Das Ergebnis HunderterStundenPräklinischerZell- und Tiermodellen的斯隆Zur Bewertung Neuartiger Therapien。据/p>
NSCLC IST Aufgrund Der Hohen Rate An NeuenFällen,DieJährlichdumantiziertWerden,Weiterhin Ein HistotypVonGroßemIntersess在Der Forschungsgemeinschaft。EINE Gezielte Therapie War Bislang Weitgehend Erfolgreich,Aber Ein Immer Wiederkehrendes问题Liegt在Erworbenen entratenzen中。为了支持临床前研究需求yaboapp体育官网,Labcorp具有几种优化的非小细胞肺癌线(见表1)。在Diesem Modell-Spotlight Werden Einige Unrerer AmHäufigstenverwendeten Linien Hervorgehben。据i>(有关我们肿瘤模型的完整列表据a href="//www.wfliji.com/de/industry-solutions/oncology/preclinical/complete-cell-line-list.html" title="点击这里">点击这里据/a>。)据/i>
表1:在Labcorp提供的非小细胞肺癌线据/h3>
刺痛[nsclc]据/td> | A549.据/p> A549-LUC-C8据/p> Calu-1据/p> Calu-3.据/p> HCC827据/p> HCC827-Luc-mCh-Puro据/p> NCI-H125据/p> NCI-H125-LUC据/p> NCI-H1299据/p> NCI-H1299-p53-V138-BP100-Luc据/p> NCI-H1650据/p> NCI-H1703据/p> NCI-H1703-Luc-mCh-Puro据/p> NCI-H1975据/p> NCI-H1975-LUC据/p> NCI-H2110据/p> NCI-H23.据/p> NCI-H292据/p> NCI-H3122据/p> NCI-H441据/p> NCI-H460据/p> NCI-H460-LUC2据/p> NCI-H522据/p> 中冲据/p> |
森林据/td> |
HCC827据/h3>
HCC827 WURDE VON EINER 39-JÄHRIGEN,Kaukasischen Frau Istantiert。Diese Zelllinie Beherbergt Eine Exon-19 - 删除Innerhalb des Egfr-Gens。据sup>1据/sup>Klinisch ist diese Mutation ein starker Prädiktor für die Empfindlichkeit gegenüber EGFR-Inhibitoren。Als präklinisches model wäre diese zelline zum筛选neuer EGFR-Inhibitoren geeignet。这是我们的模型:häufigsten nach einem subkutanen (SC)如果你想把荧光素酶转移到生物荧光素中,请点击Überwachung,我们将把荧光素酶植入到ermöglichen。Das Tumorwachstum ist nach SC- oder orthotopem (OT) Lungenimplantat zuverlässig。An beiden implanationsstellen best steht eine minimale Variabilität von Tier zu Tier, die Verdoppelung des Tumorvolumens erfolgt alle 8 Tage (für beide), and die Mäuse erreichen die Bewertungsgröße (~750 mm)据sup>3.据/sup>奥德5e + 09 p / s)Typischerweise在Etwa 30 Tagen Nach Der植入(Siehe Abbildungen 1,2} [Sc] und 3,4 [OT])。据/p>
Subkutanes HCC827据/h3>
ABB。1:糖烷HCC827 - Mittlere Tumorlast据/cite>
Orthotopisches HCC827据/span>
ABB。3:Orthotopisches HCC827 - Mittlere Tumorlast据/span>
ABB。4:Orthotopisches HCC827 - VeränderungSkörpergewichts%据br>
NCI-H1975据/span>
NCI-H1975 Wurde Aus Einer Nichtraucherin Estellt。Diese Zelllinie Ist Aufgrund Ihres L858R / T790M-MutationStatusFürIeforschungsgemeinschaftvon Intersess。DIE MIT T790M Erworbene突变Wird Bei 50-60%Der NSCLC-Patteren Gefunden,Die Gegen Egfr-抑制剂Der 1。据sup>und 2。据sup>一代耐久的。据sup>1,2据/sup>Daher Eignet Sich Dieses Modell Zur Bewertung von Neuen Egfr-incolatoren der 3。据sup>一代,Wie Verbindungen,Die SichUnabhängigvon den anufgetretenenmutationsänderungeneanderungen的Egfr binden,oder verbindungen,Die Sich Irreversibel Binden。Dieses ModellWäreAuchBeider Bewertung von Kombinionstherapien Mit Egfr-incolatoren Hilfreich,UM Die Resionez Gegen Die Behandlung Zu Verringern。Das Subkutane tumorwachstum des Modells IstZuverlässigundsistent,Wobei sich das tumorvolumen Astr 3 Bis 4 TageVerdoppelt und Typischerweise DieBewertungsgröße(〜750 mm据sup>3.据/sup>)在15 Tagen nach着床erreicht (siehe Abbildungen 5和6)。据/p>
Subkutanes NCI-H1975据/span>
ABB。5:水性烷NCI-H1975 - Mittlere Tumorlast据/span>
Abb 6: Subkutanes NCI-H1975 - Veränderung des Körpergewichts in %据/span>
NCI-H1975-Linie wurde ebenfalls mit荧光素酶转染,um eine biolumineszenz bildgebung zur Überwachung des Krankheitsverlaufs zu ermöglichen。嗯,我是Lungen-Hirn-Metastasen nachzuahmen,我想把它植入体内,ähnlich我是klinischen,我是Strahlung behandelt。第14标签的肿瘤战争,在第22标签的战争中充满了侵略性。我们的战争在我们的模型中是有效的,führte zu einer 160% igen Verlängerung der gesamtlebendauer and zu 88% partiellen Respondern (siehe Abbildungen 7和8)。据/span>
Abb 7: Intrakranielles NCI-H1975 - mittlere Tumorlast据/span>
Abb. 8: Intrakranielles NCI-H1975 - Veränderung des Körpergewichts in %据/p>
NCI-H460 Wurde Im Jahr 1982 Aus derPleuraflüssigkeiteineskaukasischen Mannes Isoliert。Basierend Auf der Atcc-Charakterisierung Exprimiert柴胡Zelllinie P53 Mengen Nahe An Gesundem Gewebe Sowie Wildtyp-Egfr。H460 Hat Jedoch Ein Mutiertes Kras-Gen,DasfürnsclcÜblichist und auch mit einer gezielten therapieresistenz assoziiert sein Kann。H460 Hat Auch Mutierte PI3CA。据sup>3.据/sup>Diese Genetischen Mutationen Machen Dieses Modell AttraktivFüregfr- und mtor-kombinationsthapie-Studien SowieFürieDeereBewertung der Kras-uter in Hinsichtlich des Ansprochens Oder der Reserz Gegen Die Behandlung。Wir Haben Dieses Modell实习生Verwendet,UM Chemotherapien Wie Docetaxel Zu Bewerten(Siehe Abbildungen 9 und 10)。Die Docetaxel-Therapie Wurde Gut Vertragen,War Jedoch Unvirkam undLießeinensignifikanten,Dynamischen Bereich ZurVerbesserungÜbrig。Das Subkutane kontrolltumorwachstum ist sehr aggressiv undzuverlässig,wabei sich das tumorvolumen alle 1 bis 2 tage verdoppelt und typischerweise diebewertungsgröße(〜750 mm据sup>3.据/sup>)在Etwa 11 Tagen Nach der植入埃尔雷希特(Siehe Abbildungen 9 und 10)。据/p>
水性烷NCI-H460据/h4>
ABB。9:水性烷NCI-H460 - Mittlere Tumorlast据/span>
ABB。10:水性烷NCI-H460 - VeränderungdesKörpergewichts%据/span>
请据a href="//www.wfliji.com/solutions/oncology" title="联系我们">联系我们据/a>如果您有兴趣讨论我们的任何人类NSCLC模型。据/span>
ver据/h4>
1Shuhang Wang, Shundong chen, Delong Liu J J .第三代EGFR T790M突变抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的应用[J Hematol Oncol. 2016;9: 34。据br>
2YUN M,Kim EO,Lee D,Kim JH,Kim J,Lee H,Lee J,Kim Sh Melatonin致敏H1975非小细胞肺癌细胞,涉及酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib的T790M靶向表皮生长因子受体突变。细胞生物学生物化学。2014; 34(3):865-72。DOI:10,12 / 000366305。EPUB 2014年8月21日。据br>
3Girard L等人。肺癌的基因组异位型鉴定了新的等位基因损失区域,小细胞肺癌和非小细胞肺癌之间的差异,以及基因簇聚类。癌症res。60:4894-4906,2000。PubMed:10987304。据/i>
请坐,请坐据a href="//www.wfliji.com/de/commitment/animal-welfare.html">Tierpflege und-nutzung据/a>Emäßdentierschutzbestimmungen在Einer Aaalac-akkreditierten Einrichtung Mitüberprüfungundehmigung des iacuc-protokollsdetchgeführtwurde。据/i>
1Shuhang Wang, Shundong chen, Delong Liu J J .第三代EGFR T790M突变抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的应用[J Hematol Oncol. 2016;9: 34。据br>
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