人用鼠的免疫学模型

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ImmunschwacheMäuseVerfügenÜBERKEIN适应性免疫系统，Sie Zu Idealen KandidatenFür模具移植und Das Wachstum von Menschlichen Tumorzellen Macht。PräklinischeXenotransplantat-Modelle Und Der Einsatz von ImmunschwachenMäusenBegrenzenSich Auf Die Erforschung von Immuntherapien Aufgrund der Fehlenden，Funktionierenden Immunzellen。Dieses Spotlight HebBT EINE Methode Hervor，Bei der Sich Menschliche T-Lympozyten在Einer Immunschwachen Maus vermehren und Das XenotransplantatUnterstützen。

NOD-scid IL2Rγnull(NSG)-Mäuse, in die menschliche mononukleäre Peripherblutzellen (hPBMCs) transplantiert wurden, werden bei xenotransplantation - modellen mit Erfolg eingesetzt, um die wiksamkeit and die pharmacodynamischen Daten des immunocheckpunkt - inhibitors, der auf auf menschlichen T-Lymphozyten 1 wirkt。我们的模型是这样的:xenotransplantation - modellen dahingehend ab, indem funktionelle menschliche T-Zellen Auswirkungen auf menschliche Epitope von in eine mice implantierte Tumore has und unmittelbar übertragbare klinische Signifikanz aufweisen。NSG-Mäuse verfügen eine zu geringe Anzahl dendritischer Zellen und Makrophagen und weisen zzifische Mutationen auf, welche Zellpopulation von Lymphozyten gravierend einschränken: die Pkrdc-Mutation setzzt Aspekte der DNA-Reparatur außer Kraft and die Entfernung von IL2Rγ blockiert der NK-Zellen2。在nsg -小鼠中，应用hPBMC和ermöglicht研究t淋巴细胞的组合。

死于nsg - mouse implantierte hPBMC hat jedoch auch Einschränkungen，死于Auswahl des menschlichen Spenders and des tumormodels bewerden müssen。移植抗宿主病(graft -gegen- wirt - krrankheit, GvHD) entspricht，淋巴zyten as Gewebe der Maus angreifen and as Behandlungsfenster begrenzen3。Zweitens, Effizienz des Implantats, vorhandene Zellarten and Zellaktivität unterscheiden sich Beobachtungen zufolge bei unterschiedlichen menschlichen Spendern4。Abschließend haben wir Fälle der hPBMC-Abstoßung des menschlichen Tumorimplantats beobachtet。我们的研究对象是参数和ausgewählten肿瘤模型，我们的研究对象是für den Erfolg von translationalen frühen Entwicklungsprogrammen unumgänglich。

Experimentelles设计

Das Ziel dieser，研究人员已通过植入实验获得t淋巴zyten von menschlicher mononukleärer Peripherblutzellen, die NSG-Mäusen mit subkutanen menschlichen xenotransplantation aten verabreicht werden。我们的产品是gemäß他们的Handbuch für我们的产品是einer von aalac和Einrichtung statt。NSG-Mäuse (Jackson Laboratories, Bar Harbor Maine, USA, Stammnummer 0005557) mit subkutanen MiaPaCa-2 menschlichen duktalen Adenokarzinomen wurden intravenös hPBMCs von unterschiedlichen, normalen, gesunden spendericht (Hemacare, Los Angeles CA, USA)。我是肿瘤患者，Körpergewicht和GvHD-nahe Eigenschaften。Zur analysis der Durchflusszytometrie von menschlichen lymphozyt - markn wurde Zur Bestätigung der Spender-Implantation von CD45+- zellen, einschließlich CD4+-和CD8+- zellen, an Tagen 14, 28和42 nach der Verabreichung von hPBMC Vollblut abgenommen (Abbildung 1)。

Tumorwachstum，Körpergewichtundkrankheitsfortschritt

肿瘤(Td) miapca -2 bei unbehandelten Kontrolltieren belief sif 9,1 Tage, Td der tierere, denen hPBMC verabreicht wurden, reichte von 8,7 bis 11,6 Tage bei jder Spendergruppe。Abweichungen des Tumorwachstums wurden bei allen Teilnehmern, denen hPBMC verabreicht wurden， über die 30 Tage nach inaus beobachtet。芯片植入的hPBMC hatte keine Auswirkungen auf Tumorwachstum von weniger als 1000 mm^3.(Abbildung 2). Diese Ergebnisse lassen darauf schließen, dass sich alle eingesetzten Spender für die Wirksamkeitsstudien von MiaPaCa2 mit einer Dauer bis zur Evaluierungsgröße(评估尺寸的时间，TES) von 1000 mm^3.eignen。

如果有症状，请联系我们，然后到Körpergewichts和bobachtungen überwacht。患者的症状是:überein，病理研究:bestätigt wurden5。死亡症状:10%基线，raues Fell, gekrümmte Haltung, Hautläsionen和Durchfall。那么，在我们的研究中，所有的症状都有可能出现。我们可以给您打个电话，让您到我们的公司去。另外，我们也有gvhd -症状的研究^3.请您为我们的研究订货。

Abbildung 3 - festellung der Veränderungen des Körpergewichts nach der Verabreichung von hPBMC

植入Beständigkeit von menschlichen淋巴zyten

ANGEN 14,28 und 42 NACH DER HPBMC-Verabreichung Wurde Das Einwachsen Des Transplantats Anhand von Immunulzelnmarker Analipherulut von nsg-mäusenGemessen：MCD45（Muliner Pan-Leukozyt），HCD45（Menschlicher Pan-Leukozyt），HCD3（Pan-T-Zelle），HCD4（T-Helfer -Zellen und Treg-Zellen）und HCD8（Zytotoxische淋巴结）Wurden在Der Durchflusszymetrie Festgestellt（Abbildund 4）。

如果有症状，请联系我们，然后到Körpergewichts和bobachtungen überwacht。患者的症状是:überein，病理研究:bestätigt wurden5。死亡症状:10%基线，raues Fell, gekrümmte Haltung, Hautläsionen和Durchfall。那么，在我们的研究中，所有的症状都有可能出现。我们可以给您打个电话，让您到我们的公司去。另外，我们也有gvhd -症状的研究^3.请您为我们的研究订货。

Abbildung 4 - Beispiel einer gatingstrategie für die Entdeckung menschlicher Immunzellen in NSG-Mäusen, die mit hPBMC rekonstiiert wurden。

Der Prozentwert hCD45+ wid Prozentwert Der hCD45+-Zellen Der Gesamtanzahl lebendiger Zellen berechnet (basierend auf absoluten Zellzahlen/µL Vollblut) and zählt als指示剂des Ausmaßes Der hpbmc植入。我们已经收到了一个Zeitraum %hCD45+-Zellen im Vollblut aller Spender festgestellt (Abbildung 5)。Jedoch zeigte sich Spendern 2和4 beim Fokus auf die Einzelfälle ein größerer Zuwachs hCD45-Zellen。我想和斯宾登1号和3号，所以，我们植入的是42号标签，我们可以和斯宾登一起植入。所有组的动物在给予hPBMC后28天内均达到%hCD45的移植水平，这与模型上发表的文献一致⁶．

我们的Verabreichung在hPBMC bei NSG-Mäusen führt zum最好的站在menschlichen T-Zellen im Körper der Maus bei gleichzeitigen minimalen Auswirkungen auf das MiaPaCa-2 -Tumorwachstum。模型repräsentiert eine aussagekräftige präklinische平台für die Auswertung der Auswirkungen neuer Wirkstoffe, die menschliche T-Lymphozyten zur Tumorbekämpfung mit unmittelbararer klinischer Bedeutung anregt。Künftige技术支持:美国食品和药物管理局(FDA)-免疫疗法异种移植肿瘤患者NSG-Mäusen，技术支持:hPBMC rekonstituert wurden, belegen。

Abbildung 5 - Umfang der urimonhcd45 + zellen, nach nabreichung hPBMC im Vollblut von NSG-Mäusen festgestellt wurden

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Verweise