小鼠4T1-Luc2乳腺癌模型的焦辐射

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免疫肿瘤学疗法的使用在过去五年中存在显着进展，目前正在与各种药剂组合进行临床试验，包括放射治疗（RT）。¹RT是一个主要患者在临床肿瘤治疗中，约有60％的癌症患者在其护理期间接受RT。RT支流临床患病率是临床前辐射组合有效测试的需要。yaboapp体育官网为此，需要小鼠肿瘤模型对辐射的基线敏感性。

4T1是最常用的同基因乳腺癌小鼠模型之一。在Covance，我们已经确定了4T1-luc2模型，以支持新型免疫肿瘤学药物的研究。我们之前报道了4T1-luc2肿瘤的广泛免疫图谱以及抗ctla -4治疗后缺乏强大的抗肿瘤活性(4T1-LUC2：一种原位乳腺癌模型，支持新型免疫肿瘤药物发现）.在本月的聚焦模型中，我们强调了4T1-luc2肿瘤对聚焦束辐射治疗的剂量反应性。

在科文斯，我们利用小动物辐射研究平台(SARRP)从Xstrahl允许精确的辐射输送到精确的解剖靶（图1）。

图1:在放置到治疗床上后，进行CBCT以进行治疗计划。最终的CT被加载到治疗计划软件中，并为每个动物优化治疗计划。本例显示了患有皮下肿瘤的小鼠的等中心和等剂量。

在这项研究中，小鼠被植入4T1-luc2肿瘤细胞下乳腺脂肪垫，并在第7天使用SARRP仪器进行放射治疗。我们发现,单一剂量的震源辐射5 gy没有导致任何抗肿瘤效应而10和20 gy导致剂量依赖性减少肿瘤体积随时间变化(图2)。10点gy我们发现近似生长延迟10天相比治疗组20 gy而导致延迟超过15天增长。然而，两种剂量都没有导致任何无肿瘤幸存者。

4T1-luc2肿瘤局灶放疗后的剂量反应

图2：将肿瘤细胞注入母BALB / C小鼠的乳腺脂肪垫中。在平均肿瘤体积，〜100-150mm3小鼠未经处理或用单剂量为5,10或20g，如第7天所示的单剂量。A组，随着时间的推移，组平均值肿瘤体积。B，随着时间的推移，未经治疗的对照小鼠的单个肿瘤体积。C，5Gy治疗小鼠的个体肿瘤体积随时间。D，随着时间的推移，为10Gy治疗小鼠的个体肿瘤体积。E随着时间的推移，20Gy治疗小鼠的个体肿瘤体积。在B-E中，黑色虚线表示未经处理的群体的平均肿瘤体积随时间的推移。在C-E中，彩色虚线是所示组的平均肿瘤体积。

体重减轻仅在显示与肺和/或胸区转移相关的晚期疾病的小鼠中观察到，该模型已知产生。在图3中，体重随时间的百分比变化表明在研究过程中对所有三种剂量的辐射的耐受性。为了更好地利用这一模型进行辐射组合研究，Covance建议使用中等活性的10Gy剂量，以提供充足的治疗窗口，与新疗法结合。

在免疫脑电站中精密放射递送和Labcorpsexpertise的组合允许执行复杂和强大的研究设计。联系我们并与我们的科学家们说出我们的4T1-LUC2或其他同工模型的态度如何与我们的目标放射治疗技术和技术一起使用。

参考文献