E0771-Syngeeneic-Breast-Cance-Model

在DiesemSpotlightPräsentierenwirden aus underen ontern wachstums-und wirksamkeitsstudien mit dem e0771-modell。Die Hier Vorgestellten Daten GebenEinenÜberblickÜberdie reaktion der e0771-zelllinie auf免疫onkologische wirikstoffe und strahlentherapie，Um Das Design rationaler Kombinationstudien ZuErmöglichen。

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Der Dreifach负面Brustkrebs（TNBC）IST Ein Komplexer und Accorstiver Subtyp von BrustkrebsOhneÖstrenrezeptor，Progestonrezeptor und Her2-Amplifikenen，是Es Schwierig Macht，Therapeutisch Dagegen Vorzugehen。Infoldessen Gibt Es EineStändigeNachfrageNachbesserenBehandlungsmöglichkeitenFürTNBC。嗯dem bedarf a tnbc-modellen gerecht zu werden，haben wirm im letzten monat dasEMT6-MODELL.Beleuchtet und Nachfolgend Stellen Wir DasE0771- tnbc - model zur Verwendung in der präklinischen Immunonkologie。Die E0771-Zelllinie在这个spontan entwickelndes medulläres Mamma-Adenokarzinom aus C57BL/6-Mäusen.[1]E0771是一种4T1[2]的杂化统计和纯合子突变Trp53 -und.喀斯特。Gen. [3]

在DiesemSpotlightPräsentierenwirden aus underen ontern wachstums-und wirksamkeitsstudien mit dem e0771-modell。Die Hier Vorgestellten Daten GebenEinenÜberblickÜberdie reaktion der e0771-zelllinie auf免疫诊断 -Wirkstoffe und.Strahlentherapie.，UM DAS Design Rationaler Kombinationsstudien ZuErmöglichen。

Die Tumorwachstumskinetik für das e0771 - modelist in Abbildung 1 dargestellt。中间的肿瘤数量beträgt ~5 bis 6，它可能是肿瘤体积最严重的地方Körpergewichtsverlust。我的病ermöglicht ein dreiwöchiges治疗方法是抗肿瘤反应。Die wachstum参数von unbehandelten Tumoren and isotypenkontrolliert (Ratte IgG2b) behandelten Tumoren sind ähnlich (Abb. 1)。

ABB。1：Wachstumskinetik von Subkutanen E0771-Tumoren。der图形zeigt transportmittelkontrolle im vergleich zur isotypenkontrolle。

Zusammensetzung tumorinfiltrierender免疫规则

肿瘤免疫系统的病人durchflusszytometrieanalysiert und ist在ABB中。2达尔贝利尔。DAS免疫脯洛Füre0771 wurde aus tumoren mit einem volumen von〜750 mm3 orthertt。Die tumoren Hahen Eine Hohe CD45 + -Zell渗透（70％），Wabei Die T-Zell群（CD8 + -T-Zellen und CD4 + -Helferzellen）Gut Vertreten IST（犹太人6％）。Die Treg-Zellpopulation War Durchweg Niedriger Als Die CD4 + -T-Helferzellen-奥德CD8 + -T-Zell人口。Innerhalb der Myeloischen人口Sind Die E0771-Tumoren Unteren Charakterisierten Brustkrebslinien Einzigartig，Da Sie EineFülleVonM-MDSC und Ein FastVollständigesFeblenvon G-MDSC Aufweisen。M1-Makrophagen Waren在DeN analysierten肿瘤肿瘤中Durchweg Niedriger Als M2-Makrophagen。柴油Zusammensetzung德特特AUF EINE免疫抑制Mikroumgebung Hin。

Reaktionen Behandlungen汪汪汪

免疫调节剂Wirkstoffe wurde为Mäusen mit e0771 -肿瘤评估，有阻断作用Checkpoint-Antikörpern(抗mpd -1，抗mpd - l1，抗mctla -4和抗mlag3)， kostimulatorischen Antikörpern(抗mgitr，抗mox40和抗mcd137)和fokaler Bestrahlung behandelt wurden。我们测试了anti- tumor - reation auf checkdot - inhibitoren and kostimulatorische Antikörper, bei denen die Dosierung vor der tastbaren Tumorbildung eingeleitet wurde (Abb. 3). die anti-mPD-1-Behandlung führte zu einer vollständigen Eliminierung des Tumors，während anti-mPD-L1和anti-mLAG3 mit einer Verzögerung des Tumorwachstums (TGD) von 12,7,7,6 Tagen eine signifikante反应zeigten (Abb. 3A)。本公司将通过kostimulatorischen Antikörpern anti-mGITR, anti-mCD137和anti-mOX40 führte zu einem substanziellen Ansprechen mit über 50% tumorfreien Überlebenden (TFS)和TGD >27 Tagen (Abb. 3B)。

柴油翡翠Zwar eindeutig Auf ansprechbarkeit von e0771 auf eine免疫列表hin（abb。5），贝多芬·阿比特Gleichzeitig die bedeutung von faktoren wie tumorvolumen zu behandlungsbeginnund therapieschema beim behandlungsergebnis。Die Immunsupcressive MikroumgebungKönnteDazuBeitragen，Das Begrenzte Ansprechen Bei Den Meisten Der GeteTeten Immuntherapieschemata ZuErklären。Fokale Strahlentherapie KannEineNützlicheShandlungsmethodeSein，UM Eine Immunsupcressive Mikroumgebung Zu Modifizieren。所以Wurden Die Fokalen Strahlendosen 5,10 und 20 Gy GeteStet und Als GutVerträglichMitTGDvon 5.1,6 und 10,6 Tagen Befunden（ABB。6）。Basierend Auf DenAnfänglicherfassten strahlendisis-wirkungsdatenkönnte10 gy fokal-strahlungfürkombinionstherapienempfohlen werden。

ABB。6：Ansprochen Auf Fokale Strahlentherapie。

E0771 - Ein leistungsstarkes präklinisches Immunonkologie-Brustkrebsmodell

TNBC Sind IM Allgemeineen Gegen Eine Imotherapie抵抗und Gelten Aufgrund Ihres Minimalen肿瘤-CD8 + -T-Zell-Infiltrats und Ihrer Geringeren免疫原性Aufgrund Einer Geringen Mutationsbelastung Als Immunologisch“Kalte”krebsarten。AngesichtsMäßigGünstigerMIMUnzellinFiltrationune reaktion auf die免疫列表Bietet DAS E0771-Syngene Mammakarzinom-Modell Ein Bedeutendes PotenzialAlsPräklinischesMIMunonkologischesModell。UNSERED DAYEN GEBEN EINENÜberblickÜberdie Wirkungen der Einzelnen Monoverapien und Geben Informationzum Design Von Kombinationsstrategien。Behandlungsbeginn und Tumorvolumen Spielen Eine Wesentliche Rolle Bei der Dynamik der ergebnisses und Sollten Beim Studiendesign Unter Verwendung des e0771-Modells StarkBerücksichtigtWerden。

请联系Labcorp.与我们的科学家们谈论如何E0771或我们的一个同工模型，可用于你的下一次免疫肿瘤学研究。

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^[2]Johnston CN，Smith Ye，Cao Y等，（2015）。Funktionelle und Molekulare Charakterisierung von E0771.LMB-Tumoren，Ein Neues，von C57BL / 6-MäusenBgeliteesModell des Spontan Metastasierenden Brustkrebses。解释。模型机械，MAR;8（3）：237-51。